Actividad inhibitoria de quercetina sobre la producción de especies reactivas del oxígeno inducidas por desipramina en leucocitos humanos

Abstract

Las especies reactivas del oxígeno (ERO) incluyen a los radicales libres y a moléculas no radicalarias fácilmente convertidas en radicales. Estas generan daño oxidativo a biomoléculas, produciendo alteraciones en su estructura, lo que favorece diversos procesos patológicos. Varios estudios han demostrado que antidepresivos como desipramina (DES) tienen la capacidad de inducir en distintas células y tejidos, estrés oxidativo (EO), el cual es responsable de algunos de los efectos secundarios que este fármaco produce. Debido a esto, se pretende encontrar compuestos antioxidantes obtenidos de la naturaleza que neutralicen los efectos tóxicos producidos por las ERO. En este sentido, los flavonoides son metabolitos secundarios sintetizados por las plantas, a los cuales se les atribuye actividad antioxidante y capacidad atrapadora de radicales libres. Entre ellos encontramos a quercetina (Q), obtenida de las hojas de Flaveria bidentis (L.) Kuntze, la cual ha manifestado la capacidad de evitar el EO inducido por antibióticos, pero hasta el momento no existen reportes de sus efectos en antidepresivos. Por lo expuesto, se evaluó en leucocitos mononucleares (MN) y polimorfonucleares (PMN), la producción de ERO inducidas por DES, mediante el ensayo de fluorometría con H2DCFDA. Se evaluaron dos concentraciones del antidepresivo: la concentración plasmática y una 10 veces mayor a la concentración plasmática. Se pudo demostrar la generación de ERO por parte de DES, notándolo en un aumento en la fluorescencia. Posteriormente, en leucocitos PMN expuestos a una concentración de 1X10-5 M de DES, se evaluó el efecto protector de Q a 10, 50 y 250 μM logrando porcentajes de inhibición de 71 ± 0,004 %, 47 ± 0,032% y 42 ± 0,001 %, respectivamente; mientras que a una concentración de DES de 1x10-6 M (concentración plasmática), Q alcanzó porcentajes de inhibición superiores al 100 % en las tres concentraciones probadas. Por otra parte, en leucocitos MN, se pudo observar que a las concentraciones de DES de 1X10-5 M y 1x10-6 M, Q a las tres concentraciones evaluadas (10, 50 y 250 μM) nuevamente logró superar el 100 % de inhibición. Estos resultados nos permiten proponer al flavonoide Q como un potencial agente protector, capaz de inhibir la producción de ERO inducida por DES en leucocitos humanos y generar estrategias farmacológicas que permitan disminuir los efectos adversos que manifestados por este antidepresivo.