Esterificación enzimática de Rac-ibuprofeno acoplada a electrodiálisis

Abstract

Estudios previos reportados por nuestro grupo de investigación evidenciaron que la lipasa comercial Novozym®435 cataliza la esterificación del R-ibuprofeno favoreciendo la concentración del enantiómero farmacológicamente activo, dex-ibuprofeno. Se demostró que es posible la esterificación del fármaco con etanol en un medio libre de co-solvente alcanzándose una conversión de 62% y un exceso enantiomérico del dex-ibuprofeno remanente de 54%. Esta reacción proporciona una mezcla de R-éster y dex-ibuprofeno como productos principales. Sin embargo, después de esta reacción es importante separar el éster producido. En este contexto, se estudió la resolución enzimática de rac-ibuprofeno acoplada a electrodiálisis como último paso de una nueva tecnología para obtener ibuprofeno enriquecido en dex-ibuprofeno.Se desarrolló una celda de cuatro compartimentos separados por membranas de intercambio iónico. Inicialmente se evaluó la movilidad de rac-ibuprofeno a través de las membranas empleando etanol como solvente, incorporando una sal como electrolito soporte. Para comprender los fenómenos acontecidos se siguieron en el tiempo parámetros como pH, conductividad eléctrica, densidad de corriente y voltaje. Las concentraciones de ibuprofeno se determinaron mediante titulación ácido-base y HPLC. Los mejores resultados fueron obtenidos al aplicar 60 V durante 360 min, alcanzando el rac-ibuprofeno un factor de permeación del 45% a través de la membrana de intercambio aniónico. El mismo sistema se empleó para la separación de ibuprofeno desde una mezcla proveniente de la esterificación enzimática. Para una mezcla inicial de 104 ppm de ibuprofeno y 77,2 ppm de éster etílico de ibuprofeno se observó un factor de separación de 93 a 60 V y 360 min.