Butirato de sodio como mitigante del síndrome agudo por radiación en un modelo experimental

Abstract

El síndrome agudo por radiación involucra, entre otros blancos, la médula ósea y los epitelios gastrointestinales. La combinación de la falla del sistema inmune con una alteración de la absorción de nutrientes y la permeabilidad a las bacterias lleva a un cuadro agudo que es la causa de una mortalidad elevada. El anión butirato es la principal fuente de energía para la microbiota intestinal y las células epiteliales intestinales, y desempeña un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad e integridad de los epitelios intestinales. En este trabajo se estudió el potencial del butirato de sodio como coadyuvante del radioprotector amifostina, mitigando los efectos adversos agudos de la radiación.Utilizando un modelo experimental en ratas Sprague-Dawley de ambos sexos expuestas a radiación X (6 Gy, cuerpo entero), se ensayó el efecto del butirato de sodio, posterior a la administración de amifostina. A las 48 horas después de la exposición se obtuvieron muestras de sangre por punción en la cola, siguiendo luego medidas a 7, 14, 21, 28 y 60 días. Se realizó el recuento de eritrocitos, de leucocitos y la fórmula leucocitaria y se evaluó la sobrevida hasta 60 días. Los efectos genotóxicos en los leucocitos se evaluaron mediante el ensayo Cometa (una hora post irradiación). El tratamiento ensayado consistió en la administración de amifostina 100 mg/kg ip media hora antes de la irradiación seguida de la administración de butirato de sodio (200 mg/kg) por vía oral, 24, 72 horas y 6 días posteriores. El daño genético en los leucocitos disminuyó significativamente por el tratamiento con la amifostina (p<0,05). En los animales irradiados disminuyeron los eritrocitos, y el recuento de leucocitos se redujo drásticamente, presentando una fórmula alterada. El efecto del tratamiento resultó moderadamente protector en cuanto a la recuperación de todos estos parámetros en los animales sobrevivientes, desde los 28 días en ambos sexos. También aumentó significativamente la sobrevida a 60 días (p<0,05). La amifostina fue eficaz reduciendo el daño genético pero a la dosis utilizada no fue capaz de revertir la caída severa en la sobrevida en los animales de ambos sexos. Solamente el tratamiento combinado con butirato logró hacerlo. Más allá de la eficacia de cada uno de estos compuestos para prevenir o mitigar los efectos dañinos agudos de las radiaciones ionizantes parece claro que difícilmente una sola sustancia pueda lograrlo y sea más conveniente entonces el empleo de fórmulas cuyos componentes aporten propiedades que sean cooperativas o complementarias. Esto no solamente permite abordar el problema desde distintos aspectos de la patología si no que en la práctica puede significar una disminución en la dosis de cada uno, si es que poseen alguna toxicidad.