Estimación de la permeación a traves de membranas biologicas mediante hplc usando membranas artificiales inmovilizadas (iam) a partir del análisis qsar de diversos compuestos farmaceuticos

Abstract

Uno de los objetivos fundamentales en el diseño racional de drogas es lograr no sólo una adecuada actividad biológica, sino también diseñar compuestos con óptimas propiedades farmacocinéticas tales como Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción (ADME). Es actualmente ampliamente aceptado el uso de la cromatografía líquida de alta performance en la modalidad de fase inversa (RPLC) para el análisis y determinación del balance hidrofóbico/hidrofílico que presentan los compuestos orgánicos en medios acuosos. Entre las diferentes fases inversas desarrolladas en décadas pasadas, las fases estacionarias denominadas membranas artificiales inmovilizadas (IAMs), fueron desarrolladas con el objeto de emular mejor la estructura y propiedades de las membranas celulares. Para este estudio de QSAR se utilizaron datos de permeabilidad para diversos compuestos, reportados por H. van de Waterbeemd y col. (1996) (1). Para los compuestos bajo estudio se determinaron los correspondientes factores de capacidad (k’) usando HPLC-IAM con fases móviles acuosas a pH 7.4. Los datos de retención obtenidos fueron analizados usando técnicas de análisis multivariado tales como PLS y MLR. Para la descripción cuantitativa de las estructuras analizadas, diversos parámetros moleculares fueron usados además de los clásicos descriptores fisicoquímicos tales como el log Poct, entre otros. Los modelos de QSAR obtenidos (r > 0.96) sugieren que las fases IAM pueden proveer modelos adecuados de permeación a través de membranas biológicas