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dc.contributor.author
Goodman, Christopher D.
dc.contributor.author
Useglio, Mariana
dc.contributor.author
Peirú, Salvador
dc.contributor.author
Labadie, Guillermo Roberto
dc.contributor.author
McFadden, Geoff
dc.contributor.author
Rodriguez, Eduardo Jose
dc.contributor.author
Gramajo, Hugo Cesar
dc.date.available
2017-10-17T14:46:29Z
dc.date.issued
2012-12
dc.identifier.citation
Goodman, Christopher D.; Useglio, Mariana; Peirú, Salvador; Labadie, Guillermo Roberto; McFadden, Geoff; et al.; Chemobiosynthesis of New Antimalarial Macrolides; American Society for Microbiology; Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 57; 2; 12-2012; 907-913
dc.identifier.issn
0066-4804
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/26703
dc.description.abstract
We have synthesized new derivatives of the macrolide antibiotics erythromycin and azithromycin. Novel deoxysugar moieties were attached to these standard antibiotics by biotransformation using a heterologous host. The resulting compounds were tested against several standard laboratory and clinically isolated bacterial strains. In addition, they were also tested in vitro against standard and drug-resistant strains of human malaria parasites (Plasmodium falciparum) and the liver stages of the rodent malaria parasite (Plasmodium berghei). Antibacterial activity of modified erythromycin and azithromycin showed no improvement over the unmodified macrolides, but the modified compounds showed a 10-fold increase in effectiveness after a short-term exposure against blood stages of malaria. The new compounds also remained active against azithromycin-resistant strains of P. falciparum and inhibited growth of liver-stage parasites at concentrations similar to those used for primaquine. Our findings show that malaria parasites have two distinct responses to macrolide antibiotics, one reflecting the prokaryotic origin of the apicoplast and a second, as-yet uncharacterized response that we attribute to the eukaryotic nature of the parasite. This is the first report for macrolides that target two different functions in the Plasmodium parasites.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Macrolidos
dc.subject
Plamodium
dc.subject
Malaria
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Chemobiosynthesis of New Antimalarial Macrolides
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-07-21T19:05:40Z
dc.journal.volume
57
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
907-913
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington DC
dc.description.fil
Fil: Goodman, Christopher D.. The University of Melbourne; Australia
dc.description.fil
Fil: Useglio, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Peirú, Salvador. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Labadie, Guillermo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: McFadden, Geoff. The University of Melbourne; Australia
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Eduardo Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gramajo, Hugo Cesar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
dc.journal.title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1128/AAC.01825-12
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://aac.asm.org/content/57/2/907
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