Actividad antitumoral de complejos de cobre(II) con fenantrolina y dipéptidos en células de cáncer de mama

Abstract

La búsqueda de terapias antitumorales no tóxicas ha aumentado, y nuevos estudios están dirigidos al desarrollo de diferentes complejos metálicos unidos a moléculas esenciales como aminoácidos. Por este motivo, se estudiaron dos compuestos de cobre(II) con un ligando principal como 1,10 fenantrolina (phen). El complejo [CuCl2(phen)] (1) fue estudiado en comparación a un complejo ternario con un dipéptido (resultado de la unión de dos aminoácidos como Alanina y fenilalanina como ligando auxiliar) [Cu(L-Ala-Phe) (phen)]·4 H2O (2) en la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7. El análisis funcional mostró que ambos complejos provocan efectos antiproliferativos y de inhibición de clones; aunque ninguno de ellos presentó aumento en la producción de EROs. Por otro lado, el fenómeno de muerte celular inducido por el complejo 1 ocurre a través del proceso de necrosis, mientras que el complejo 2 provoca la inducción de apoptosis temprana. Asimismo, sólo a bajas concentraciones del complejo 2 (1 μM) encontramos quiebres dobles y simples del ADN, lo que sugiere que podría ser uno de los blancos moleculares relacionados con su actividad antitumoral. Este compuesto es un candidato promisorio para posteriores estudios in vivo que demuestren ser una buena alternativa de terapia para el cáncer de mama.

The search for non-toxic anti-cancer therapies has increased, allowing the development of new metal complexes linked to essential molecules such as amino acids. For this reason, two copper(II) compounds were studied with a main ligand such as 1,10 phenanthroline (phen). The complex [CuCl2(phen)] (1) was studied in comparison to the ternary complex with a dipeptide (the result of the union of two amino acids such as alanine and phenylalanine as an auxiliary ligand) [Cu(L-Ala-Phe) (phen)]·⁴ H2O (2) in the human breast cancer cell line MCF-7. Functional analysis showed that both complexes induce antiproliferative and an effect on clone inhibition; Anyway, neither of the two complexes showed an increase in the production of EROs. On the other hand, the phenomenon of cell death induced by 1 occurs through the necrosis process, while 2 causes the induction of early apoptosis. Likewise, only at low concentrations of 2 (1 μM), we found double and single-strand DNA breaks, which suggests that it could be one of the molecular targets related to its antitumor activity. This compound is a promising candidate for further in vivo studies that prove to be a good alternative therapy for breast cancer.