Efecto de melatonina en mucosa yugal de ratas tratadas con fluorouracilo y leucovorina cálcica: Estudio preliminar en un modelo de mucositis experimental

Abstract

La mucositis oral (MO) es una complicación aguda en pacientes sometidos a quimioterapia. Afecta los tejidos blandos de la mucosa oral provocando retrasos en el tratamiento oncológico y alteración de la calidad de vida del paciente. Investigaciones clínicas y experimentales intentaron dilucidar su etiopatogenia como así también diversos protocolos farmacológicos para minimizar sus efectos deletéreos en la cavidad oral. Varios reportes describieron la acción de melatonina como agente multipropósito con poder antioxidante. En el presente trabajo se evaluaron los niveles de superóxido dismutasa y de estrés oxidativo cuantificando peróxidos lipídicos y acuosos, en un modelo animal con MO inducida al que se aplicó la droga antineoplásica fluorouracilo y su biomodulador, la leucovorina cálcica y melatonina por vía local y sistémica. Se establecieron cinco grupos experimentales (n:50) G1: Control, G2: fluorouracilo/ leuovorina cálcica, (G3): fluorouracilo / leucovorina cálcica y MO inducida, Grupo 4 (G4): fluoruracilo / leucovorina cálcica, MO inducida y melatonina tópica, Grupo 5 (G5): fluoruracilo / leucovorina cálcica, MO inducida y melatonina sistémica. La actividad de superóxido dismutasa en G3 fue más baja con respecto a los grupos G4 y G5. La concentración de peróxidos lipídicos y acuosos fue superior en G3 en relación con todos los grupos de tratamiento. Se identificó en estos tejidos el daño oxidativo por la acción deletérea del citostático y la capacidad protectora de melatonina. La administración exógena de melatonina en la dosis ensayada revirtió el estado redox de la mucosa yugal.

Oral mucositis (OM) is an acute complication in patients undergoing chemotherapy. It affects the soft tissues of the oral mucosa, causing delays in cancer treatment and negatively impacting the patient’s quality of life. Clinical and experimental research has sought to elucidate its etiopathogenesis as well as to develop various pharmacological protocols to minimize its deleterious effects on the oral cavity. Several reports have described the multipurpose action of melatonin as an antioxidant agent. This study evaluated superoxide dismutase levels and oxidative stress by quantifying lipid and aqueous peroxides in an animal model of induced OM treated with the antineoplastic drug fluorouracil and its biomodulator, calcium leucovorin, as well as with melatonin administered locally and systemically. Five experimental groups (n=50) were established: G1: Control; G2: fluorouracil/calcium leucovorin; G3: fluorouracil/calcium leucovorin and induced OM; G4: fluorouracil/calcium leucovorin, induced OM, and topical melatonin; G5: fluorouracil/calcium leucovorin, induced OM, and systemic melatonin. Superoxide dismutase activity in G3 was lower compared to G4 and G5. Lipid and aqueous peroxide concentrations were higher in G3 than in all treatment groups. Oxidative damage caused by the deleterious action of the cytostatic agent was identified in these tissues, alongside the protective capacity of melatonin. The exogenous administration of melatonin at the tested dose reversed the redox state of the buccal mucosa.

A mucosite oral (MO) é uma complicação aguda em doentes submetidos a quimioterapia. Afecta os tecidos moles da mucosa oral causando atrasos no tratamento do cancro e alteração da qualidade de vida do doente. A pesquisa clínica e experimental tem tentado elucidar a sua etiopatogénese, bem como desenvolver vários protocolos farmacológicos para minimizar seus efeitos deletérios na cavidade oral. Vários relatos descreveram a ação da melatonina como um agente polivalente com propriedades antioxidantes. No presente estudo, foram avaliados os níveis de superóxido dismutase e de stress oxidativo, através da quantificação de peróxidos lipídicos e aquosos, num modelo animal com OM induzida, no qual foram aplicados local e sistemicamente o fármaco antineoplásico fluorouracil e o seu biomodulador, leucovorina cálcica, além de melatonina administrada por via local e sistêmica. Foram estabelecidos cinco grupos experimentais (n:50): G1 Controle, G2 Fluorouracila/ leucovorina cálcica, G3 Fluorouracila/leucovorina cálcica e MO induzida, G4 Fluorouracila/leucovorina cálcica, MO induzida e melatonina tópica, G5 Fluorouracila/ leucovorina cálcica, MO induzida e melatonina sistêmica. A atividade da superóxido dismutase no G3 foi inferior à dos grupos G4 e G5. A concentração de peróxidos lipídicos e aquosos foi maior no G3 em relação a todos os grupos de tratamento. Foram identificados nestes tecidos danos oxidativos causados pela ação deletéria do citostático e a capacidade protetora da melatonina. A administração exógena de melatonina na dose testada reverteu, o estado redox da mucosa jugal.