Estudios genéticos asociados a la enfermedad de Alzheimer esporádica en Argentina: relevancia, estado actual y perspectivas

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en personas mayores. Existen dos formas de esta enfermedad, una es hereditaria, denominada Familiar (EAF), que representa el 3% de los casos de EA y la otra, denominada Esporádica (EAE) que es la forma mas común y está determinada por múltiples factores genéticos y ambientales. En la última década, los estudios de asociación genética del genoma completo (GWAS, del inglés Genome Wide Association Study) en enfermedad de Alzheimer esporádica (EAE) posibilitó la identificación de 83 variantes de riesgo y de nuevas vías involucradas en la patogenia de la enfermedad, como también la obtención de un índice de riesgo genético capaz de detectar a la población de mayor riesgo. Lamentablemente, estos estudios fueron realizados en población europea. Dado que las frecuencias de las variantes genéticas son diferentes entre poblaciones, es imperativa la necesidad de realizar este tipo de estudios en personas de otras regiones para validar estos resultados. Recientemente publicamos el primer estudio de GWAS en EAE realizado en Sudamérica, incluyendo 1018 argentinos. En este trabajo analizaremos el impacto de los resultados obtenidos, cómo continuamos con este estudio y cuáles son las perspectivas a futuro.

Alzheimer’s disease (AD) is the leading cause of dementia in the elderly. There are two forms of this disease, one is hereditary, called Familial (EAF), which represents 3% of cases of AD and the other, called Sporadic (EAE) which is the most common form and is determined by multiple genetic and environmental factors. In the last decade, genome-wide association studies (GWAS) in sporadic Alzheimer’s disease (SAD) successfully identified 83 risk variants and new pathways involved in the pathogenesis of the disease, and leaded the generation of a genetic risk score capable of detecting the population at greatest risk. Unfortunately, these studies were performed in a Caucasian population. Given that the frequencies of genetic variants are different among populations, it is imperative to perform this type of study in other ethnic groups to validate these results. We recently published the first GWAS study in EAE performed in South America, including 1018 Argentines. In this paper we will analyze the impact of the results obtained, how we continue with this study and what are the perspectives for the future.

A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência em pessoas idosas. Há duas formas dessa doença: uma é hereditária, chamada Familiar (EAF), que representa 3% dos casos de DA, e a outra, chamada Esporádica (EAE), que é a forma mais comum e é determinada por vários fatores genéticos e ambientais. Na última década, os estudos de associação de todo o genoma (GWAS) na doença de Alzheimer esporádica (DAE) possibilitaram a identificação de 83 variantes de risco e novas vias envolvidas na patogênese da doença, bem como a obtenção de um índice de risco genético capaz de detectar a população de maior risco. Infelizmente, esses estudos foram realizados em uma população caucasiana. Considerando que as frequências das variantes genéticas diferem entre as populações, é imperativo que esses estudos sejam realizados em outros grupos étnicos para validar esses resultados. Recentemente, publicamos o primeiro estudo GWAS sobre DAE realizado na América do Sul, incluindo 1018 argentinos. Neste artigo, analisaremos o impacto dos resultados obtidos, como continuamos com esse estudo e quais são as perspectivas futuras.