La angiotensina II incrementa la liberación endotelial de PGI2 en conejos hipercolesterolémicos con disfunción endotelial

Abstract

En trabajos previos demostramos que una dieta rica en colesterol (DH) produce un incremento de la respuesta contráctil a angiotensina II (Ang II) dependiente de endotelio y de productos de la ciclooxigenasa. Objetivo: estudiar el efecto de una DH en variables metabólicas, función endotelial y producción de prostanoides (PR) en aorta de conejo. Métodos: Se utilizaron 2 grupos de conejos: DC (n=6), dieta normal y DH (n=6), suplementada con colesterol al 1%. A las 5-6 semanas se pesaron, se realizó test de tolerancia a la glucosa, se extrajo sangre para perfil lipídico e insulinemia y se midió presión arterial. Las aortas torácicas fueron disecadas y se analizó % de relajación a Ach y liberación de nitritos. Luego, las arterias con (CE) y sin endotelio (SE) de conejos HC se estimularon (T) o no (C) con Ang II. Los PR liberados se midieron por HPLC. Resultados: Una DH incrementó los niveles de colesterol (g/l, 6,41±2,2 vs. DC: 0,49±0,1; p<0,001) y de LDL-colesterol (g/l, 0,35±0,9 vs. DC: 0,18± 0,04; p<0,05) pero no modificó el peso, la tolerancia a la glucosa, la insulinemia ni la presión arterial. Se observó disminución de la relajación a Ach (%, 54,5±5,8 vs. DH: 33,3±3,4; p<0,01) y de la liberación de nitritos (pmol/mg, 512±105 vs 157,6±24 en DH). En arterias CE se detectaron prostaglandinas PG 6-cetoF1α y tromboxano (TX) B2, metabolitos de prostaciclina (PGI2) y TXA2. La Ang II incrementó los niveles de PG 6-ceto F1α (ng PR/mg tejido, C: 6,6±1,8 vs. T: 12,2±1,9, p<0.05). En arterias SE no se detectaron los PR analizados. Conclusión: el tratamiento con DH genera un modelo de conejo hipercolesterolémico con disfunción endotelial sin factores de riesgo asociados e incrementa los niveles de PGI2 liberada por Ang II desde el endotelio. Considerando que en ciertas situaciones fisiopatológicas la PGI2 es vasoconstrictora esta PG puede ser la responsable del aumento en la respuesta contráctil a Ang II, o bien el incremento de la PGI2 puede ser un mecanismo compensador.