Precondicionamiento temprano contra las arrritmias de reperfusión en un modelo de oveja consciente. Rol de los canales de potasio dependientes de ATP

Abstract

Faltan evidencias claras de precondicionamiento temprano (PT) contra las arritmias de reperfusión en animales conscientes. Objetivo: Analizar la protección del PT contra las arritmias de reperfusión en un modelo ovino consciente sometida a isquemia reversible y la participación de los canales de potasio ATP dependientes (KATP) como efectores del mecanismo protector. Material y Métodos: Se utilizaron ovejas adultas instrumentadas con un sensor de presión intraventricular, cables de marcapaso en aurícula derecha para registrar el electrocardiogrma, un oclusor neumático en tercio distal de arteria descendente anterior y microcristales piezoeléctricos en la zona isquémica para medir espesor parietal. A la semana de la cirugía se realizó el PT consistente en 6 episodios de isquemia reperfusión 45 min antes de una isquemia de 12 min seguida de 30 min de reperfusión. El índice de severidad de arritmias (ISA) de Lambeth se comparó con la situación control sin PT. La participación de los KATP se analizó administrando glibenclamida, inhibidor inespecífico de los KATP, y con inhibidores específicos de los KATP sarcolemales (HMR1098) y mitocondriales (5-HD), antes de la isquemia prolongada. Resultados: El PT redujo la incidencia de arritmias (p<0.01). La glibenclamida y el HMR1098 abolieron completamente la protección del PT y aumentaron el ISA y con el 5HD el efecto inhibitorio fue menor. El comportamiento mecánico acompañó la respuesta electrocardiográfica. Conclusiones: La participación de los KATP sarcolemales como efectores de la protección del PT contra las arritmias sugiere que las drogas inhibitorias utilizadas clínicamente, como por ejemplo la glibenclamida, se deberían usar con prudencia

Early preconditioning (EP) against reperfusion arrhythmias is not clear in conscious animals. Objective: To analyze the EP protection against reperfusion arrhythmias in a conscious sheep model undergoing reversible ischemia and the role of ATP-dependent potassium channels (KATP) as effectors of the protective mechanism. Material and Methods: Adult sheep, prepared with an intraventricular pressure transducer, pacemaker wires in the right atrium to record the electrocardiogram, a pneumatic occluder in the distal third of the anterior descending coronary artery and piezoelectric microcrystals in the ischemic zone to measure wall thickness were used. One week after surgery, EP consisting of 6 periods of ischemia-reperfusion was performed 45 min before a 12 min ischemia followed by 30 min reperfusion. Lambeth’s arrhythmia severity index (ASI) was compared with controls without EP. The role of KATP channels was analyzed with glibenclamide, nonselective inhibitor of KATP channels, HMR1098 and 5-HD, specific inhibitors of sarcolemmal and mitochondrial KATP channels, respectively, before the prolonged ischemia. Results: EP reduced arrhythmias incidence (p<0.01). Glibenclamide and HMR1098 totally abolished EP protection, increasing ASI, and 5-HD had a lower inhibitory effect. Mechanical behavior matched the electrocardiographic response. Conclusions: The prominent sarcolemmal KATP channel participation as effectors of EP protection against arrhythmias suggests that clinically-used drugs which might close them should be used cautiously.