Validación de un modelo murino para el estudio farmacocinetico comparativo de azitromicina y rifampicina

Abstract

La validación de un modelo murino para evaluar el uso de Azitromicina (AZM) y rifampicina (RPM) es una necesidad, debido a la complejidad del manejo de especies mayores protegidas. El objetivo de este estudio es evaluar el perfil farmacocinético (PK) comparativo de AZM y RPM en potrillos y ratones Balb-c sanos. Este ensayo se dividió en dos estudios: Estudio I: 44 ratones fueron tratados por vía oral con 10mg/kg de una suspensión de AZM y RPM. Muestras de sangre fueron tomadas durante 24h, usando 4 animales por punto de muestreo. Estudio II: 4 potrillos fueron tratados por vía oral con la misma formulación y dosis utilizadas en el Estudio I. Las concentraciones de AZM y RPM fueron determinadas por el método microbiológico. Del análisis PK comparativo entre las dos especies surge un perfil similar en la distribución y proporción de las concentraciones de ambas moléculas en ambas especies. Los valores del área bajo la curva (AUC) obtenidos fueron 34.5 µg.h/ml (RPM) y 99.0 µg.h/ml para AZM en ratones, mientras que en potrillos, los valores obtenidos para RPM fueron 14.1 µg.h/ml y para AZM de 41.1µg.h/ml. A pesar que las concentraciones obtenidas fueron diferentes por características de especie, la relación AUC AZM/RFP en plasma fué ~ 2.9, lo que indicaría que la misma proporción se encontraría en el órgano blanco (pulmón).