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dc.contributor.author
Soler Bistue, Alfonso J. C.
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dc.contributor.author
Martin, Fernando Ariel
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dc.contributor.author
Vozza, Nicolas Federico
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dc.contributor.author
Ha, Hongphuc
dc.contributor.author
Joaquín, Jonathan C.
dc.contributor.author
Zorreguieta, Ángeles
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dc.contributor.author
Tolmasky, Marcelo E.
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dc.date.available
2017-10-04T20:13:04Z
dc.date.issued
2009-07
dc.identifier.citation
Soler Bistue, Alfonso J. C.; Martin, Fernando Ariel; Vozza, Nicolas Federico; Ha, Hongphuc; Joaquín, Jonathan C.; et al.; Inhibition of aac(6')-Ib-mediated amikacin resistance by nuclease-resistant external guide sequences in bacteria; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 106; 32; 7-2009; 13230-13235
dc.identifier.issn
0027-8424
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/25937
dc.description.abstract
Inhibition of bacterial gene expression by RNase P-directed cleavage is a promising strategy for the development of antibiotics and pharmacological agents that prevent expression of antibiotic resistance. The rise in multiresistant bacteria harboring AAC(6')-Ib has seriously limited the effectiveness of amikacin and other aminoglycosides. We have recently shown that recombinant plasmids coding for external guide sequences (EGS), short antisense oligoribonucleotides (ORN) that elicit RNase P-mediated cleavage of a target mRNA, induce inhibition of expression of aac(6')-Ib and concomitantly induce a significant decrease in the levels of resistance to amikacin. However, since ORN are rapidly degraded by nucleases, development of a viable RNase P-based antisense technology requires the design of nuclease-resistant RNA analog EGSs. We have assayed a variety of ORN analogs of which selected LNA/DNA co-oligomers elicited RNase P-mediated cleavage of mRNA in vitro. Although we found an ideal configuration of LNA/DNA residues, there seems not to be a correlation between number of LNA substitutions and level of activity. Exogenous administration of as low as 50 nM of an LNA/DNA co-oligomer to the hyperpermeable E. coli AS19 harboring the aac(6')-Ib inhibited growth in the presence of amikacin. Our experiments strongly suggest an RNase P-mediated mechanism in the observed antisense effect.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
National Academy of Sciences
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Antisense Technology
dc.subject
Antimicrobials
dc.subject
Aac6'Ib
dc.subject
Amikacin
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Inhibition of aac(6')-Ib-mediated amikacin resistance by nuclease-resistant external guide sequences in bacteria
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-29T16:43:30Z
dc.identifier.eissn
1091-6490
dc.journal.volume
106
dc.journal.number
32
dc.journal.pagination
13230-13235
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Soler Bistue, Alfonso J. C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. California State University Fullerton; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Martin, Fernando Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vozza, Nicolas Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Ha, Hongphuc. California State University Fullerton; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Joaquín, Jonathan C.. California State University Fullerton; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zorreguieta, Ángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tolmasky, Marcelo E.. California State University Fullerton; Estados Unidos
dc.journal.title
Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.pnas.org/content/106/32/13230
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0906529106
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2726421/
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