Terapias combinadas con terpenos y fármacos comerciales: enfoque en el control de helmintiasis mediante el modelo C. elegans

Abstract

Las enfermedades infecciosas desatendidas, como las helmintiasis, afectan principalmente a poblaciones vulnerables, acceso limitado a agua potable, saneamiento y servicios de salud. Estas infecciones parasitarias agravan la pobreza y la desigualdad a nivel global. La terapia combinada, que emplea antihelmínticos comerciales o nuevos agentes junto con terpenos y otros productos naturales, se propone como una estrategia efectiva para mejorar los tratamientos y combatir la resistencia parasitaria.Este estudio tiene como objetivo principal investigar los efectos de la combinación de terpenos con antihelmínticos comerciales (levamisol, pirantel, monepantel). La combinación de fitoquímicos bioactivos con compuestos sintéticos se plantea como una estrategia prometedora para mejorar el control de nematodos en medicina humana y veterinaria. El uso conjunto de compuestos naturales y fármacos sintéticos puede generar interacciones farmacodinámicas, ya que ambos actúan sobre el helminto mediante mecanismos de acción distintos.El nematodo Caenorhabditis elegans se utiliza como modelo en la investigación de antihelmínticos. Realizamos ensayos de comportamiento en cepas de C. elegans para identificar actividades antihelmínticas sinérgicas de las combinaciones de terpenos con antihelmínticos comerciales. En los experimentos, gusanos adultos sincronizados fueron expuestos a distintas concentraciones de cada agente en placas de agar. Se observaron y compararon bajo un microscopio estereoscópico los cambios en el comportamiento con respecto a las condiciones de control. Se construyeron curvas de concentración-respuesta para cada terpeno y antihelmíntico, determinándose los valores de concentración inhibitoria media (IC50) para la inhibición del movimiento en placas de agar. Se probaron al menos tres combinaciones de terpenos y antihelmínticos para evaluar si las interacciones eran sinérgicas, aditivas o antagónicas. Los cálculos se validaron utilizando el teorema de Chou-Talalay para el cálculo del Índice de Combinación (CI).Los resultados sugieren que los terpenos poseen actividad antihelmíntica y actúan mediante mecanismos diferentes a los de los antihelmínticos clásicos, lo que podría contribuir a contrarrestar la resistencia en terapias combinadas. Estos hallazgos destacan el potencial de los terpenos como agentes capaces de interactuar con múltiples blancos farmacológicos, constituyéndose en herramientas valiosas para estrategias terapéuticas integradas y eficaces en el control de helmintos parásitos.