Show simple item record

dc.contributor.author Beauquis, Juan
dc.contributor.author Vinuesa, María Angeles
dc.contributor.author Pomilio, Carlos Javier
dc.contributor.author Pavía, Patricio Roberto
dc.contributor.author Saravia, Flavia Eugenia
dc.date.available 2017-10-04T14:52:46Z
dc.date.issued 2014-08
dc.identifier.citation Beauquis, Juan; Vinuesa, María Angeles; Pomilio, Carlos Javier; Pavía, Patricio Roberto; Saravia, Flavia Eugenia; Alteraciones hipocampales y cambios cognitivos preceden al depósito de placas amiloides en un modelo de la Enfermedad de Alzheimer; Medicina (Buenos Aires); Medicina (Buenos Aires); 74; 4; 8-2014; 282-286
dc.identifier.issn 0025-7680
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/25857
dc.description.abstract Existen múltiples evidencias de alteraciones neuronales y gliales en etapas avanzadas de la enfe-medad de Alzheimer con abundantes depósitos cerebrales de beta amiloide, aunque hay pocos datos de cambios tempranos que podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad. Evaluamos alteraciones morfológicas neuronales y gliales, y cambios cognitivos y emocionales tempranos en ratones transgénicos PDAPP-J20 (Tg), portadores del gen humano de APP (amyloid precursor protein) mutado, a los 5 meses de edad, aún sin depósitos amiloides en el hipocampo y con niveles bajos de péptidos amiloides cerebrales. Mediante inmunohistoquímica para NeuN, los Tg presentaron menor número de neuronas piramidales y granulares en el hipocampo, junto con un menor volumen de la estructura, en comparación con los controles no transgénicos. La neurogénesis se encontró afectada, evidenciada por reducido número de neuronas DCX+ en el giro dentado. En la región CA3, hubo una menor densidad de sinaptofisina sugiriendo alteraciones sinápticas entre neuronas granulares y piramidales, sin cambios en la densidad de espinas dendríticas en CA1. Utilizando microscopía confocal, observamos una disminución del número de astrocitos GFAP+ con una reducción de la complejidad celular, sugiriendo atrofia glial. Se detectó un déficit cognitivo (reconocimiento de localización novedosa de un objeto) y un aumento de la ansiedad (campo abierto) en los Tg, con aumento en los núcleos c-Fos+ en amígdala, evidenciando el papel de la emocionalidad en los inicios de la enfermedad. El estudio de las alteraciones iniciales en la enfermedad amiloide podría contribuir al desarrollo de métodos de diagnóstico temprano y de terapéutica preventiva.
dc.description.abstract Although there is strong evidence about neuronal and glial disturbances at advanced stages of Alzheimer's disease, less attention has been directed to early, preamyloid changes that could contribute to the progression of the disease. We evaluated neuronal and glial morphological changes and behavioral disturbances in PDAPP-J20 transgenic (Tg) mice, carrying mutated human APP gene (amyloid precursor protein), at 5 months of age, before brain amyloid deposition occurs. Using NeuN immunohistochemistry we found decreased numbers of pyramidal and granular neurons in the hippocampus associated with a reduction of hippocampal volume in Tg mice compared with controls. Neurogenesis was impaired, evidenced by means of DCX immunohistochemistry in the dentate gyrus. In the CA3 region we found a decreased density of synaptophysin, suggesting synaptic disturbance, but no changes were found in CA1 synaptic spine density. Using confocal microscopy we observed decreased number and cell complexity of GFAP+ astrocytes, indicating potential glial atrophy. Cognitive impairment (novel location recognition test) and increased anxiety (open field) were detected in Tg mice, associated with more c-Fos+ nuclei in the amygdala, possibly indicating a role for emotionality in early stages of the disease. The study of early alterations in the course of amyloid pathology could contribute to the development of diagnostic and preventive strategies
dc.format application/pdf
dc.language.iso spa
dc.publisher Medicina (Buenos Aires)
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
dc.subject RATÓN TRANSGÉNICO
dc.subject HIPOCAMPO
dc.subject GLÍA
dc.subject NEUROGÉNESIS
dc.subject MEMORIA
dc.subject ANSIEDAD
dc.subject.classification Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.subject.classification Neurociencias
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Alteraciones hipocampales y cambios cognitivos preceden al depósito de placas amiloides en un modelo de la Enfermedad de Alzheimer
dc.title Hippocampal and cognitive alterations precede amyloid deposition in a mouse model of Alzheimer
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2017-09-19T14:44:31Z
dc.identifier.eissn 1669-9106
dc.journal.volume 74
dc.journal.number 4
dc.journal.pagination 282-286
dc.journal.pais Argentina
dc.journal.ciudad Buenos Aires
dc.description.fil Fil: Beauquis, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil Fil: Vinuesa, María Angeles. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Pomilio, Carlos Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Pavía, Patricio Roberto. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Saravia, Flavia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.journal.title Medicina (Buenos Aires)
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://ref.scielo.org/2fkvfc
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/25188653


Archivos asociados

This item appears in the following Collection(s)

  • Articulos(IBYME) [1029]
    Articulos de INST.DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL (I)

Show simple item record

info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)