El ion manganeso como agente pro-angiogénico al revertir la disfunción endotelial mediada por hiperglucemia

Abstract

La disfunción endotelial inducida por hiperglucemia crónica es un factor clave en las complicaciones vasculares de la diabetes. En este estudio se evaluó el potencial pro-angiogénico del ion manganeso (Mn2+) sobre cultivos de células endoteliales humanas (HUVECs) sometidas a condiciones de hiperglucemia (30 mmol/L de D-glucosa durante 7 días). Se realizaron ensayos de proliferación, migración, tubulogénesis y análisis de la expresión de marcadores mitogénicos y apoptóticos. Los resultados mostraron que el tratamiento con 100 µmol/L de Mn2+ aumentó significativamente la proliferación y migración celular. Además, el ion promovió la formación de estructuras tubulares sobre GeltrexTM en condiciones de hiperglucemia, superando en un 300% la capacidad observada en normoglucemia. El tratamiento también incrementó los niveles de pERK, un marcador mitogénico y disminuyó los niveles de Bax y caspasa-3 clivada, marcadores pro-apoptóticos. En conclusión, el ion Mn2+ mostró potencial para revertir la disfunción endotelial y promover la angiogénesis en condiciones hiperglucémicas. Esto sugiere que el ion Mn2+ podría ser utilizado en estrategias terapéuticas regenerativas para enfermedades vasculares relacionadas con la diabetes.

Chronic hyperglycemia-induced endothelial dysfunction is a key factor in the vascular complications of diabetes. In this study we evaluated the pro-angiogenic potential of manganese ion (Mn2+) on cultured human endothelial cells (HUVECs) subjected to hyperglycemia conditions (30 mmol/L D-glucose for 7 days). Proliferation, migration, tubulogenesis and analysis of the expression of mitogenic and apoptotic markers were performed. The results showed that treatment with 100 µmol/L Mn2+ significantly increased cell proliferation and migration. In addition, the ion promoted the formation of tubular structures on GeltrexTM under hyperglycemia conditions, exceeding by 300% the capacity observed in normoglycemia. The treatment also increased the levels of pERK, a mitogenic marker, and decreased the levels of Bax and cleaved caspase-3, pro-apoptotic markers. In conclusion, Mn2+ ion showed potential to reverse endothelial dysfunction and promote angiogenesis under hyperglycemic conditions. This suggests that Mn2+ ion could be used in regenerative therapeutic strategies for diabetes-related vascular diseases.