El aporte de la toxicología experimental a la evaluación de riesgo tóxico y el desarrollo de tratamientos para las intoxicaciones

Abstract

Las intoxicaciones, cualquiera sea su origen, suponen la alteración de la fisiología celular, lo que a su vez dará comienzo a procesos que afectan la función de órganos o sistemas, comprometiendo la vida en alguna medida. La definición moderna de la toxicología es clara y esencialmente abarca lo anterior más el concepto de riesgo tóxico (probabilidad). En este laboratorio se han estudiado varias sustancias tóxicas actuando sobre distintos sitios blancos del organismo. Han sido moléculas con distintas características físicoquímicas, usos y vías de exposición variadas y consecuencias deletéreas sobre órganos y funciones vitales diferentes. Esto permitió encarar con éxito el estudio de cada caso; fue la aplicación de esas “reglas básicas” de los mecanismos del daño celular aprendidas desde los sistemas modelo, que se tradujeron en algunas ocasiones en aportes de utilidad hacia la prevención o los tratamientos. En esta revisión se analizan en particular dos casos que ilustran muy bien la necesidad de comprender en profundidad el mecanismo de la acción tóxica: el desarrollo de tratamientos para el síndrome agudo por radiación y la toxicidad reproductiva del alcohol. El conocimiento generado también brindó la posibilidad de formar recursos humanos y de contribuir a la resolución de problemas concretos cuando el país lo necesitó. Esto responde a una consideración conceptual que trasciende a la toxicología, por supuesto: en la medida en que se comprenda lo fundamental, tanto más llano será el camino hacia lo particular.

Poisoning, whatever its origin, involves the alteration of cellular physiology, which in turn will start processes that affect the function of organs or systems, compromising life to some extent. The modern definition of toxicology is clear and essentially encompasses the above plus the concept of toxic risk (probability). In our laboratory, several toxic substances acting on different target sites of the organism have been studied. These have been molecules with different physical-chemical characteristics, varied uses and routes of exposure, and deleterious consequences on different vital organs and functions. What made it possible to successfully face the study of each case was the application of these “basic rules” of the mechanisms of cell damage learned from model systems, sometimes translating into useful contributions towards prevention or treatment. In this review, two cases are analysed in particular, which illustrate very well the need to understand in depth the mechanism of toxic action: the development of treatments for acute radiation syndrome and reproductive toxicity of alcohol. The knowledge generated also provided the possibility of training human resources and contributing to the resolution of specific problems when the country needed it. This responds to a conceptual consideration that transcends toxicology, indeed: the more the fundamental is understood, the smoother the path to the particular will be.

A intoxicação, seja qual for sua origem, envolve a alteração da fisiologia celular, que por sua vez iniciará processos que afetam a função de órgãos ou sistemas, comprometendo até certo ponto a vida. A definição moderna de toxicologia é clara e engloba essencialmente o que precede mais o conceito de risco (probabilidade) tóxico. Em nosso laboratório, várias substâncias tóxicas que atuam em diferentes sítios-alvo do organismo têm sido estudadas. Têm sido moléculas com características físico-químicas diferentes, usos e vias de exposição variados e consequências deletérias em diferentes órgãos e funções vitais. O que nos permitiu enfrentar com sucesso o estudo de cada caso foi a aplicação dessas “regras básicas” dos mecanismos de dano celular aprendidos com os sistemas modelo, traduzindo-se por vezes em contribuições úteis para a prevenção ou tratamento. Nesta revisão, são analisados dois casos em particular que ilustram muito bem a necessidade de compreender em profundidade o mecanismo de ação tóxica: o desenvolvimento de tratamentos para a síndrome aguda por radiação e a toxicidade reprodutiva do álcool. O conhecimento gerado também proporcionou a possibilidade de formar recursos humanos e contribuir para a resolução de problemas específicos quando o país o precisou. Isso responde a uma consideração conceitual que transcende a toxicologia, é claro: na medida em que o fundamental for compreendido, mais suave será o caminho para o particular.