Estudio multivariado del test de bebida en campo abierto con ratas hiponutridas y desipramina como droga antipánico

Abstract

Los modelos animales de aproximación-evitación son útiles para el estudio inicial de drogas con efecto sobre la ansiedad pero los componentes de la ansiedad valorados por estos modelos continúan pobremente definidos. Los modelos complejos de evaluación permiten inferencias más completas que aquellos que evalúan sólo una conducta. Estudios previos demuestran que el antidepresivo tricíclico desipramina ejerce un selectivo efecto anticonflicto sobre ratas adultas sometidas a un programa de privación proteica en edad perinatal, en parámetros de conducta espontánea (laberinto en cruz elevado) e ingesta condicionada (Geller-Seifter). Dichas ratas hiponutridas muestran alteraciones en la neurotransmisión noradrenérgica que se asemejan a la activación generalizada del sistema noradrenérgico que presentan los pacientes que sufren ataques de pánico. Se evaluó la actividad anticonflicto de la desipramina en una prueba de conflicto etológico: el test de bebida en campo abierto, sin descartar a priori ninguna conducta, bajo un enfoque multivariado. Este enfoque no ha sido considerado en estudios previos de campo abierto y drogas antipánico. Sobre cuatro variables seleccionadas por análisis factorial, la administración de desipramina a una dosis de 10mg/kg por sólo 7 días produjo una significativa interacción dieta × droga, consistente con estudios previos. La interacción fue independiente de los efectos de ambos tratamientos sobre el peso o la ingesta y se expresó, en las ratas hiponutridas, como un decremento en todas las conductas excepto en el tiempo de bebida con respecto a las ratas controles que mostraron, en general, un decremento en todas las conductas excepto en la frecuencia de acicalamiento.

Approach-avoidance animal models are useful as initial screens for drugs affecting anxiety, but the components of anxiety assessed by these models remain poorly defined. Complex models of evaluation allow more complete inferences than those which are obtained when only one behavior is evaluated. Previous studies demonstrate that the tricyclic-antidepressant desipramine exerts a selective anticonflict effect on adult rats submitted to a protein deprivation schedule at perinatal age, in parameters of spontaneous behavior (elevated plus-maze) and conditioned intake (Geller Seifter). These deprived rats show alterations in noradrenergic neurotransmission that resembled the generalized activation of noradrenergic system displayed by patients suffering from panic attacks. The desipramine anticonflict activity was evaluated by a test of ethological conflict: the Open Field Drink Test, without discarding any behavior a priori under a multivaried approach. This approach has not been considered in previous studies with the open field and antipanic drugs. Considering the four variables selected by factorial analysis, desipramine (10 mg/kg/day) administered IP during just 7 days produced a significant diet x drug interaction which was consistent with previous studies. That interaction was independent of the effects of both treatments on weight or intake and was expressed, on deprived rats, as a decrease in all the behaviors, except for the time of drinking, with respect to the control rats, which displayed, in general, a decrease in all the behaviors except for the frequency of grooming.