Expresión de receptores a estrógenos β en tumores mamarios caninos

Abstract

Introducción: Los tumores mamarios representan el tipo tumoral más frecuente en la hembra canina, siendo su desarrollo influenciado por las hormonas esteroides sexuales, principalmente estrógenos y progesterona (Misdorp, 2002). Los estrógenos ejercen sus acciones a través de la unión a receptores nucleares, denominados alfa (REα) y beta (REβ), y su presencia ha sido demostrada tanto en mamas normales como tumorales de perras. La expresión del REα es mayor en tumores benignos en comparación con los malignos, y, principalmente, en tumores bien diferenciados, por lo cual, su expresión se asocia con un buen pronóstico para el paciente (Nieto y col., 2000). Por otro lado, la significancia de la expresión del REβ en los tumores mamarios caninos es actualmente incierta, existiendo resultados contradictorios. Algunos estudios han reportado que, al igual que el REα, la expresión del REβ es mayor en los tumores benignos que en los malignos (Martín de las Mulas y col., 2004), mientras que otros estudios no han encontrado diferencias significativas en su expresión entre benignos y malignos (Port Louis y col., 2012). El conocimiento acerca del rol que juega el REβ en estas neoplasias podría proveer información acerca del pronóstico de vida para el paciente y sobre la respuesta que tendrán los carcinomas mamarios a posibles terapias hormonales. Objetivos: Evaluar la expresión del REβ en tumores mamarios caninos benignos y malignos, y determinar si existen diferencias significativas en su expresión entre ambos tipos tumorales. Tipo de estudio: Se realizó un diseño no experimental, de tipo descriptivo. Materiales y métodos: Se obtuvieron 10 muestras de tumores caninos luego de la mastectomía, de las cuales, 5 se clasificaron como tumores mixtos benignos y 5 como carcinomas túbulo-papilares. Las muestras fueron procesadas usando la técnica inmunohistoquímica avidina-biotina-peroxidasa para la determinación del REβ. Se utilizó un anticuerpo primario específico para el REβ de Novocastra, (Clone EMR02, Leyca Biosystems, UK), en una dilución 1:50. La expresión del mismo se evaluó en las células epiteliales. El análisis de imagen se realizó por dos observadores independientes y se analizaron 10 campos con un aumento de 1000x. La intensidad de tinción se clasificó en negativa, leve, moderada o intensa y se expresó como porcentaje del total de células. Para el análisis estadístico, se utilizó una prueba de Chi- cuadrado de Pearson. Se consideraron diferencias estadísticamente significativas con p ≤ 0,05. Resultados: El porcentaje de células positivas al REβ en las células epiteliales de los tumores mixtos benignos fue mayor comparado con los carcinomas túbulo-papilares (46% versus 25% respectivamente) (p < 0,05). En 4 de los 5 tumores benignos se observó más del 30% de las células con tinción positiva, mientras que 3 de los 5 tumores malignos presentaron menos del 30% de células positivas. Con respecto a la intensidad de tinción, los tumores benignos mostraron intensidad de leve a moderada (Figura1A), excepto una muestra que arrojó valores cercanos al negativo, mientras que los tumores malignos arrojaron valores tendientes al negativo, salvo una muestra que presentó tinción leve (Figura 1B). Conclusiones y relevancia clínica: Si bien ambos tipos tumorales expresaron REβ, se observó una mayor expresión en neoplasias benignas en comparación con las malignas, lo cual concuerda con los resultados obtenidos por Martín de las Mulas y col. (2004). Asimismo, se ha reportado que la pérdida del REβ se asocia con un incremento en la agresividad de los tumores mamarios (Port Louis y col., 2012). De manera similar a lo observado por otros autores, el presente estudio sugiere que la expresión de este receptor se asocia con una menor malignidad del tumor y, por tanto, podría relacionarse con un pronóstico más favorable para el paciente.