Efectos inmunomodulatorios de las vesículas extracelulares de Echinococcus granulosus purificadas bajo el efecto de albendazol-sulfóxido

Abstract

Se ha reportado como el tratamiento farmacológico con albendazol (ABZ) en pacientes con echinococcosis, altera la producción de citoquinas hacia la respuesta Th1 aumentando la inmunidad protectora y contraponiéndose al perfil de citoquinas Th2 que caracteriza a la infección crónica. Las vesículas extracelulares (VEs) constituyen un producto de secreción/excreción en helmintos, las cuales se liberan a los fluidos biológicos en forma de nano y microvesículas rodeadas de membrana conteniendo proteínas, lípidos y micro ARNs. Estas VEs interactúan con las células del hospedero como las células dendríticas (CDs), responsables de coordinar la respuesta inmune y activar a los LT. Nuestro objetivo fue evaluar el contenido proteómico de las VEs obtenidas a partir de protoescólices tratados in vitro con ABZ sulfóxido (ABZSO, metabolito principal del ABZ), analizando el perfil de citoquinas que inducen durante su contacto con CDs murinas, dado que el tratamiento farmacológico modifica las VEs en otros sistemas celulares. Las VEs se caracterizaron mediante DLS-Zetasizer, microscopía electrónica y análisis proteómico. Esto permitió identificar 19 antígenos conocidos de 99-634 KDa, más de 30 antígenos no caracterizados y 12 proteínas inmunomoduladoras (involucradas en la interacción con LT, en la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, en el transporte de lípidos oxidados, entre otras), todas representadas en proporciones comparables entre las VEs purificadas en presencia de ABZSO y las VEs control. Por lo que, independientemente del tratamiento, las VEs generaron una respuesta proinflamatoria con perfil Th1 favorecida por el aumento en la relación IL12/IL23 (el aumento de IL12 y la reducción de la IL23), con disminución de la citoquina antiinflamatoria TGFβ, pudiendo favorecer de esta manera la degeneración de los quistes y dando cuenta de la importancia que estas VEs poseen en la respuesta inmune del hospedador.