Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Bragado, Paloma
dc.contributor.author
Estrada, Yeriel
dc.contributor.author
Parikh, Falguni
dc.contributor.author
Krause, Sarah
dc.contributor.author
Capobianco, Carla Sabrina
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Farina, Hernán Gabriel
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Schewe, Denis M.
dc.contributor.author
Aguirre Ghiso, Julio A.
dc.date.available
2017-09-22T18:40:13Z
dc.date.issued
2013-09
dc.identifier.citation
Bragado, Paloma; Estrada, Yeriel; Parikh, Falguni; Krause, Sarah; Capobianco, Carla Sabrina; et al.; TGF-β2 dictates disseminated tumour cell fate in target organs through TGF-β-RIII and p38α/β signalling; Nature Publishing Group; Nature Cell Biology; 15; 11; 9-2013; 1351-1361
dc.identifier.issn
1465-7392
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/24959
dc.description.abstract
In patients, non-proliferative disseminated tumour cells (DTCs) can persist in the bone marrow (BM) while other organs (such as lung) present growing metastasis. This suggested that the BM might be a metastasis ‘restrictive soil’ by encoding dormancy-inducing cues in DTCs. Here we show in a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) model that strong and specific transforming growth factor-β2 (TGF-β2) signalling in the BM activates the MAPK p38α/β, inducing an (ERK/p38)low signalling ratio. This results in induction of DEC2/SHARP1 and p27, downregulation of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and dormancy of malignant DTCs. TGF-β2-induced dormancy required TGF-β receptor-I (TGF-β-RI), TGF-β-RIII and SMAD1/5 activation to induce p27. In lungs, a metastasis ‘permissive soil’ with low TGF-β2 levels, DTC dormancy was short-lived and followed by metastatic growth. Importantly, systemic inhibition of TGF-β-RI or p38α/β activities awakened dormant DTCs, fuelling multi-organ metastasis. Our work reveals a ‘seed and soil’ mechanism where TGF-β2 and TGF-β-RIII signalling through p38α/β regulates DTC dormancy and defines restrictive (BM) and permissive (lung) microenvironments for HNSCC metastasis.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
P38 Map Kinase
dc.subject
Dormancy
dc.subject
Cancer
dc.subject
Tgf
dc.subject
Dtc
dc.subject
Quiescence
dc.subject
Target Organ
dc.subject
Seed And Soil
dc.subject
Metastasis
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
TGF-β2 dictates disseminated tumour cell fate in target organs through TGF-β-RIII and p38α/β signalling
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-21T18:54:15Z
dc.identifier.eissn
1476-4679
dc.journal.volume
15
dc.journal.number
11
dc.journal.pagination
1351-1361
dc.journal.pais
Reino Unido
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Bragado, Paloma. Mount Sinai School of Medicine. Tisch Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Estrada, Yeriel. Mount Sinai School of Medicine. Tisch Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Parikh, Falguni. Mount Sinai School of Medicine. Tisch Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Krause, Sarah. University Hospital of Schleswig-Holstein; Alemania
dc.description.fil
Fil: Capobianco, Carla Sabrina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Farina, Hernán Gabriel. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schewe, Denis M.. Mount Sinai School of Medicine. Tisch Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Aguirre Ghiso, Julio A.. Mount Sinai School of Medicine. Tisch Cancer Institute; Estados Unidos
dc.journal.title
Nature Cell Biology
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/ncb2861
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/ncb/journal/v15/n11/full/ncb2861.html
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4006312/
Archivos asociados