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dc.contributor.author
Güttlein, Leandro
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dc.contributor.author
Benedetti, Lorena Gabriela
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Fresno Rodríguez, Cristóbal
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Spallanzani, Raúl Germán
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Mansilla, Sabrina Florencia
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Rotondaro, Cecilia
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dc.contributor.author
Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía
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dc.contributor.author
Salvatierra, Edgardo
dc.contributor.author
Bravo, Alicia I.
dc.contributor.author
Fernandez, Elmer Andres
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dc.contributor.author
Gottifredi, Vanesa
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dc.contributor.author
Zwirner, Norberto Walter
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dc.contributor.author
Llera, Andrea Sabina
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dc.contributor.author
Podhajcer, Osvaldo Luis
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dc.date.available
2017-09-20T19:29:40Z
dc.date.issued
2017-03
dc.identifier.citation
Güttlein, Leandro; Benedetti, Lorena Gabriela; Fresno Rodríguez, Cristóbal; Spallanzani, Raúl Germán; Mansilla, Sabrina Florencia; et al.; Predictive Outcomes for HER2-enriched Cancer Using Growth and Metastasis Signatures Driven By SPARC; American Association for Cancer Research; Molecular Cancer Research; 15; 3; 3-2017; 304-316
dc.identifier.issn
1541-7786
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/24731
dc.description.abstract
Understanding the mechanism of metastatic dissemination is crucial for the rational design of novel therapeutics. The secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) is a matricellular glycoprotein which has been extensively associated with human breast cancer aggressiveness although the underlying mechanisms are still unclear. Here, shRNA-mediated SPARC knockdown greatly reduced primary tumor growth and completely abolished lung colonization of murine 4T1 and LM3 breast malignant cells implanted in syngeneic BALB/c mice. A comprehensive study including global transcriptomic analysis followed by biological validations confirmed that SPARC induces primary tumor growth by enhancing cell cycle and by promoting a COX-2-mediated expansion of myeloid-derived suppressor cells (MDSC). The role of SPARC in metastasis involved a COX-2-independent enhancement of cell disengagement from the primary tumor and adherence to the lungs that fostered metastasis implantation. Interestingly, SPARC-driven gene expression signatures obtained from these murine models predicted the clinical outcome of patients with HER2-enriched breast cancer subtypes. In total, the results reveal that SPARC and its downstream effectors are attractive targets for antimetastatic therapies in breast cancer.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association for Cancer Research
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cáncer
dc.subject
Sparc
dc.subject
Her2-Enriquecido
dc.subject
Metástasis
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Predictive Outcomes for HER2-enriched Cancer Using Growth and Metastasis Signatures Driven By SPARC
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-08T20:11:50Z
dc.identifier.eissn
1557-3125
dc.journal.volume
15
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
304-316
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Philadelphia
dc.description.fil
Fil: Güttlein, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Benedetti, Lorena Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fresno Rodríguez, Cristóbal. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spallanzani, Raúl Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mansilla, Sabrina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salvatierra, Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bravo, Alicia I.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Elmer Andres. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gottifredi, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Molecular Cancer Research
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://mcr.aacrjournals.org/content/15/3/304
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-16-0243-T
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