Evaluación de los efectos sobre la ansiedad en ratones debidos a la exposición prenatal a microcistina-LR

Abstract

La microcistina-LR (MC-LR) es la principal toxina producida por varias especies de cianobacterias presentes en reservorios hídricos utilizados como fuente de agua potable y recreacional. Durante años, la MC-LR ha sido considerada una hepatotoxina, sin embargo, se ha demostrado su capacidad para atravesar la barrera placentaria y la hematoencefálica, por lo que resulta imprescindible el estudio de sus efectos tóxicos sobre otros órganos y sistemas. El objetivo de este trabajo fue evaluar la neurotoxicidad de la MC-LR sobre los niveles de ansiedad de ratones expuestos prenatalmente. Dos grupos de hembras preñadas de ratón CF1 recibieron por vía oral una dosis diaria de 1,5µg/kg y 3µg/kg de MC-LR durante los días 7 a 13 de gestación. Un tercer grupo, tratado como control, recibió agua destilada. A los 45 días de edad, cada una de las crías fue colocada y monitoreada durante 5 minutos en el laberinto en cruz elevado (Elevated Plus Maze), dispositivo constituido por dos brazos cubiertos (BC) y dos brazos abiertos (BA) interconectados por una zona central, elevados a 50 cm del suelo. Dado que los espacios abiertos generan temor en los roedores, se espera observar menor conducta exploratoria en los BA. No se observaron diferencias significativas en el número total de ingresos a BA y BC, tanto de crías machos y hembras expuestas prenatalmente a ambas dosis de MC-LR con respecto al control, lo cual indicaría que el nivel de actividad manifestado durante la prueba fue similar en todos los grupos. Se observó que las hembras expuestas a 1,5µg/kg tuvieron un porcentaje de permanencia en BA significativamente mayor que el grupo control (22,6% ± 16,1 y 4,2% ± 6,1, respectivamente; p=0.008), mientras que las expuestas a 3µg/kg de MC-LR también permanecieron más tiempo en BA con respecto al control, pero sin resultar una diferencia estadísticamente significativa (10,5% ± 6,8 y 4,2% ± 6,1, respectivamente). Estos resultados reflejan una alteración sobre el nivel de ansiedad de dicho grupo, ya que un mayor tiempo de permanencia explorando los BA representa un efecto ansiolítico, el cual parecería ser dependiente de la dosis y del sexo, puesto que las crías machos expuestas a ambas dosis de MC-LR no mostraron diferencias significativas respecto al control en este parámetro (7,9% ± 12,3; 9,9% ± 17,7 y 5,1% ± 4,4 respectivamente). Los resultados obtenidos muestran afectación de la funcionalidad del sistema nervioso de ratones de 45 días expuestos a MC-LR durante el período de desarrollo gestacional de dicho sistema, poniendo en evidencia la necesidad de ampliar y profundizar el estudio de los efectos tóxicos de las microcistinas, más aún, considerando el aumento sistemático de los florecimientos de cianobacterias toxígenas ocurridos en los últimos años.