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dc.contributor.author
Corominas Faja, Bruna
dc.contributor.author
Vellón, Luciano
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dc.contributor.author
Cuyás, Elisabet
dc.contributor.author
Buxó, María
dc.contributor.author
Martin Castillo, Begoña
dc.contributor.author
Serra, Dolors
dc.contributor.author
García, Jordi
dc.contributor.author
Menendez, Javier A.
dc.contributor.author
Lupu, Ruth
dc.date.available
2017-09-19T15:38:47Z
dc.date.issued
2017-07
dc.identifier.citation
Corominas Faja, Bruna; Vellón, Luciano; Cuyás, Elisabet; Buxó, María; Martin Castillo, Begoña; et al.; Clinical and therapeutic relevance of the metabolic oncogene fatty acid synthase in HER2+ breast cancer; Universidad de Murcia; Histology and Histopathology; 32; 7; 7-2017; 687-698
dc.identifier.issn
0213-3911
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/24575
dc.description.abstract
Fatty acid synthase (FASN) is a key lipogenic enzyme for de novo fatty acid biosynthesis and a druggable metabolic oncoprotein that is activated in most human cancers. We evaluated whether the HER2-driven lipogenic phenotype might represent a biomarker for sensitivity to pharmacological FASN blockade. A majority of clinically HER2-positive tumors were scored as FASN overexpressors in a series of almost 200 patients with invasive breast carcinoma. Re-classification of HER2-positive breast tumors based on FASN gene expression predicted a significantly inferior relapse-free and distant metastasis-free survival in HER2+/FASN+ patients. Notably, non-tumorigenic MCF10A breast epithelial cells engineered to overexpress HER2 upregulated FASN gene expression, and the FASN inhibitor C75 abolished HER2-induced anchorage-independent growth and survival. Furthermore, in the presence of high concentrations of C75, HER2-negative MCF-7 breast cancer cells overexpressing HER2 (MCF-7/HER2) had significantly higher levels of apoptosis than HER2-negative cells. Finally, C75 at non-cytotoxic concentrations significantly reduced the capacity of MCF-7/HER2 cells to form mammospheres, an in vitro indicator of cancer stem-like cells. Collectively, our findings strongly suggest that the HER2-FASN lipogenic axis delineates a group of breast cancer patients that might benefit from treatment with therapeutic regimens containing FASN inhibitors.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universidad de Murcia
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Fatty Acid Synthase
dc.subject
Her2
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
C75
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Clinical and therapeutic relevance of the metabolic oncogene fatty acid synthase in HER2+ breast cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-06T19:36:07Z
dc.identifier.eissn
1699-5848
dc.journal.volume
32
dc.journal.number
7
dc.journal.pagination
687-698
dc.journal.pais
España
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dc.journal.ciudad
Murcia
dc.description.fil
Fil: Corominas Faja, Bruna. Instituto Catalan de Oncología; España. Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta IdIBGi; España
dc.description.fil
Fil: Vellón, Luciano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cuyás, Elisabet. Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta IdIBGi; España. Instituto Catalán de Oncología; España
dc.description.fil
Fil: Buxó, María. Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta IdIBGi; España
dc.description.fil
Fil: Martin Castillo, Begoña. Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta IdIBGi; España. Instituto Catalán de Oncología; España
dc.description.fil
Fil: Serra, Dolors. Universidad de Barcelona; España
dc.description.fil
Fil: García, Jordi. Universidad de Barcelona; España
dc.description.fil
Fil: Menendez, Javier A.. Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta IdIBGi; ; España. Instituto Catalán de Oncología; España
dc.description.fil
Fil: Lupu, Ruth. Mayo Medical School. Mayo Clinic; Estados Unidos
dc.journal.title
Histology and Histopathology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.hh.um.es/Abstracts/Vol_32/32_7/32_7_687.htm
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.14670/HH-11-830
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/27714708
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