Influencia de los receptores tipo Toll en la neuropatogenia de los alfa-herpesvirus bovinos

Abstract

Los receptores tipo toll (TLR) son componentes de la inmunidad innata que reconocen estructuras conservadas en distintos microorganismos y desencadenan vías de señalización que culminan en la expresión de IFN tipo I y III y citoquinas pro-inflamatorias. Los alfa-herpesvirus bovinos (BoHV) 1 y 5 son virus estrechamente relacionados que pueden causar cuadros neurológicos en bovinos. La participación de los TLRs ha sido analizada en algunas encefalitis virales y se ha demostrado que si bien los TLR pueden asociarse con actividad antiviral también pueden desencadenar una respuesta neuroinflamatoria. En tejido nervioso de animales inoculados experimentalmente con BoHV-1 o 5 se detectó un incremento en la expresión de ARNm de los TLR3, 7 y 8 durante la infección aguda (p≤0,05), mientras que en la etapa de latencia y reactivación se observó una disminución de los niveles de expresión (p≤0,05) de todos los TLR, excepto del TLR3 en sistema nervioso infectado con BoHV-5. La expresión de TLR9 no se afectó en ninguno de los estadios. En un estudio inicial para evaluar los TLR en relación a la infección por BoHV se utilizaron leucocitos de sangre periférica (PBLs) estimulados con agonistas de los TLR3, 7-8 y 9 por 6 y 24 hs, luego los sobrenadantes se adicionaron a células MDBK infectadas con BoHV-1 o 5 por distinto tiempo y a las 24 hs se evaluaron los títulos virales en sobrenadante. En ambas infecciones virales solo Imiquimod (agonista de TLR7) tuvo efecto antiviral. Los restantes agonistas indujeron un aumento de la replicación viral. Por otro lado, en células neurales pre-tratadas con agonistas de TLR3 (poli (I:C)) o TLR7 (imiquimod) e infectadas con BoHV-1 o 5 tampoco se observó un efecto negativo sobre la replicación viral. Por lo tanto, estos resultados preliminares sugieren que la activación de los TLR3 y 7 conduciría a una mayor replicación y diseminación viral en tejido nervioso, lo cual contribuiría potencialmente al desarrollo del cuadro neurológico.