Expresión de esfingosina quinasa-1 en carcinoma escamoso de cabeza y cuello y su correlación con el tiempo de sobrevida

Abstract

La esfingosina quinasa-1 (SK-1) es una enzima clave del metabolismo de los esfingolípidos. Estudios recientes involucran a esta enzima en la tumorigénesis, aunque pocos trabajos han analizado su expresión en tumores humanos, y no hay registros de su expresión en carcinomas celulares escamosos de cabeza y cuello (HNSCC). Por ello, el objetivo de este estudio fue investigar la expresión de SK-1 en estos tumores y correlacionarla con parámetros clínicos. Se analizaron por inmunohistoquímica dos microarreglos de tejido conteniendo 246 muestras de HNSCC. El 45% de los tumores resultaron positivos para SK-1. No se halla- ron correlaciones significativas entre la expresión de SK-1 y el grado de diferenciación (P= 0.15), el sitio primario del tumor (P=0.23) o el país de origen (P= 0.10) (Test Chi Cuadrado y Mann- Whitney). En cambio sí se encontró correlación entre expresión positiva de SK-1 y menor tiempo de sobrevida (P=0.001, Kaplan- Meier, Log Rank test) con diferencias significativas entre el tiempo medio de sobrevida correspondiente a los tumores SK-1 posi- tivos y los negativos (P=0.02). También se estudió la expresión de la enzima en 37 biopsias quirúrgicas incluidas en parafina detectándose expresión en el 48% de los tumores. La expresión estaba restringida casi totalmente a las células neoplásicas y fue prácticamente indetectable en las células del estroma tumoral. Este resultado fue confirmado por detección de ARNm mediante microdisección con captura láser y RT-PCR. Sorprendentemente algunas células mostraron expresión nuclear. En conclusión, SK- 1 se expresa en aproximadamente la mitad de los HNSCC (45- 48%) investigados y dicha expresión se limita a las células epiteliales del tumor. Además, la expresión de la enzima se correlaciona con el tiempo de sobrevida de los pacientes. Este resultado podría deberse al hecho que SK-1 disminuye la concentración de ceramida (pro-apoptótica) e incrementa la de esfingosina 1 fosfato (anti-apoptótica y pro-proliferativa).