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dc.contributor.author
de Lella Ezcurra, Ana Laura
dc.contributor.author
Bertolin, Agustina Paola
dc.contributor.author
Kim, Kevin
dc.contributor.author
Katz, Maximiliano Javier
dc.contributor.author
Gándara, Lautaro
dc.contributor.author
Misra, Tvisha
dc.contributor.author
Luschnig, Stefan
dc.contributor.author
Perrimon, Norbert
dc.contributor.author
Melani, Mariana
dc.contributor.author
Wappner, Pablo
dc.date.available
2017-09-18T18:21:27Z
dc.date.issued
2016-05
dc.identifier.citation
de Lella Ezcurra, Ana Laura; Bertolin, Agustina Paola; Kim, Kevin; Katz, Maximiliano Javier; Gándara, Lautaro; et al.; miR-190 Enhances HIF-Dependent Responses to Hypoxia in Drosophila by Inhibiting the Prolyl-4-hydroxylase Fatiga; Public Library of Science; Plos Genetics; 12; 5; 5-2016; 1-18; e1006073
dc.identifier.issn
1553-7390
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/24473
dc.description.abstract
Cellular and systemic responses to low oxygen levels are principally mediated by Hypoxia Inducible Factors (HIFs), a family of evolutionary conserved heterodimeric transcription factors, whose alpha- and beta-subunits belong to the bHLH-PAS family. In normoxia, HIFα is hydroxylated by specific prolyl-4-hydroxylases, targeting it for proteasomal degradation, while in hypoxia the activity of these hydroxylases decreases due to low oxygen availability, leading to HIFα accumulation and expression of HIF target genes. To identify microRNAs required for maximal HIF activity, we conducted an overexpression screen in Drosophila melanogaster, evaluating the induction of a HIF transcriptional reporter. miR-190 overexpression enhanced HIF-dependent biological responses, including terminal sprouting of the tracheal system, while in miR-190 loss of function embryos the hypoxic response was impaired. In hypoxic conditions, miR-190 expression was upregulated and required for induction of HIF target genes by directly inhibiting the HIF prolyl-4-hydroxylase Fatiga. Thus, miR-190 is a novel regulator of the hypoxia response that represses the oxygen sensor Fatiga, leading to HIFα stabilization and enhancement of hypoxic responses.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Hypoxia Inducible Factor
dc.subject
Oxygen Sensor
dc.subject
Mirna Screen
dc.subject
Fruit Fly
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
miR-190 Enhances HIF-Dependent Responses to Hypoxia in Drosophila by Inhibiting the Prolyl-4-hydroxylase Fatiga
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-08T20:07:50Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
1-18; e1006073
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: de Lella Ezcurra, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bertolin, Agustina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kim, Kevin. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Katz, Maximiliano Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gándara, Lautaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Misra, Tvisha. Universitat Zurich; Suiza. University of Münster; Alemania
dc.description.fil
Fil: Luschnig, Stefan. Universitat Zurich; Suiza
dc.description.fil
Fil: Perrimon, Norbert. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Melani, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wappner, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular; Argentina
dc.journal.title
Plos Genetics
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1006073
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006073


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