Efecto de la formación de complejos binarios y ternarios sobre la solubilidad acuosa de benzocaina

Abstract

Introducción: Benzocaina (BZN) es un anestésico local que se utiliza para suprimir la sensibilidad dolorosa, propioceptiva y térmica en una determinada región del organismo. Este ingrediente farmacéutico activo (IFA) presenta una escasa o nula solubilidad en agua, propiedad que limita su utilización en formulaciones líquidas. Existen distintas estrategias en la literatura para poder mejorar la solubilidad acuosa de IFAs, entre ellas la formación de complejos, utilizando polisacáridos anfifílicos o polares como ligandos. Entre ellos, las dextrinas de estructura lineal, tales como maltodextrina (MD), o cíclicas, como α-ciclodextrinas (CD), β-CD y δ-CD. Además, la introducción de un tercer componente a estos sistemas, como los aminoácidos, puede contribuir a mejorar la hidrofilicidad, debido a su capacidad de interaccionar con IFAs con características de ácidos o bases débiles. El objetivo de este trabajo fue estudiar la influencia de sistemas binarios y ternarios en la solubilidad acuosa de BNZ utilizando MD, CD y aminoácidos.Materiales y métodosSe utilizaron los siguientes reactivos: BNZ, MD (DE=17), β-CD y ácido aspártico (AA). Diagramas de solubilidad de fase (DSF), de complejos binarios y ternarios, fueron obtenidos de acuerdo al método de Higuchi y Connors. Las concentraciones de IFA fueron determinadas utilizando un Espectrofotómetro Shimadzu modelo UV-1603.Resultados y DiscusiónA partir de los DSF obtenidos fue posible observar que a valores de pH superiores a 7 la solubilidad acuosa de BNZ aumenta en forma lineal al incrementar la concentración de los ligandos MD y β-CD. Sin embargo, bajo las mismas condiciones no se observó aumento de solubilidad del IFA en presencia AA, lo que puede atribuirse a que a valores del pH mayor a 7, AA se encuentra mayoritariamente en su forma neutra (pKa1= 1,92; pKa2= 3,87; pK3= 9,87) lo que le impide tener interacciones electrostática con el IFA. Para la formación de complejos BNZ-MD y BNZ-β-CD, las pendientes de los DSF fueron de alto orden de ligando, de acuerdo al modelo Higuchi y Connors. A valores de pH=2,5, la solubilidad acuosa de BNZ no se vió incrementada, evidenciando la ausencia de interacciones entre el IFA y los distintos ligandos.ConclusiónA partir de nuestros resultados podemos concluir que la formación de complejos resulta satisfactoria para aumentar la solubilidad acuosa de BZN, esto resulta de gran valor ya que no existen en el mercado formulaciones liquidas de BNZ.