Rol de los receptores X para retinoideos (RXR) en un modelo de Retinitis Pigmentosa

Abstract

Objetivos: En enfermedades neurodegenerativas de la retina, los fotorreceptores (FRs) degeneran progresivamente por apoptosis causando ceguera en forma irreversible. Hemos demostrado que la activación de los receptores nucleares para retinoides X (RXR) promueve la supervivencia de los FRs de retina de rata en modelos de neurodegeneración in vitro. Estudiamos aquí en un modelo murino de Retinitis Pigmentosa, el ratón rd, si la activación de los RXR promovería la supervivencia de los FRs. Métodos: preparamos cultivos mixtos neurogliales de retina de ratones rd y controles (wt). A distintos días analizamos la expresión y localización de los RXR mediante microscopia confocal y evaluamos la apoptosis neuronal mediante el ensayo de TUNEL y DAPI. Investigamos el efecto protector de la activación de los RXR sobre los FRs rd tratando a los cultivos con el agonista PA024, reiteradas veces antes de producirse el pico de muerte de los FRs y evaluamos apoptosis. Resultados: Se evidenció un cambio en la localización intracelular de los RXR en las células gliales con el tiempo, pasando de una localización nuclear a nuclear y peri-nuclear, que ocurrió antes en los cultivos rd que en los wt. En los cultivos rd el porcentaje de neuronas apoptóticas fue mucho mayor que en los wt, incrementándose en ambos con el tiempo en cultivo. El tratamiento con el agonista retrasó la apoptosis de los FRs en los cultivos rd, disminuyendo el porcentaje de células con núcleos picnóticos respecto al de células con fragmentación nuclear. Conclusiones: Estos resultados preliminares sugieren que el cambio en la localización de los RXR en las células gliales rd está acelerado respecto del wt y que la activación de los RXR postergaría el inicio de la muerte por apoptosis de los FRs en el modelo rd in vitro.