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dc.contributor.author Vinuesa, María Angeles
dc.contributor.author Pomilio, Carlos Javier
dc.contributor.author Menafra, Martín
dc.contributor.author Bonaventura, Maria Marta
dc.contributor.author Garay, Laura Ines
dc.contributor.author Mercogliano, María Florencia
dc.contributor.author Schillaci, Roxana
dc.contributor.author Lux, Victoria Adela R.
dc.contributor.author Brites, Fernando Daniel
dc.contributor.author Beauquis, Juan
dc.contributor.author Saravia, Flavia Eugenia
dc.date.available 2017-09-14T15:36:31Z
dc.date.issued 2016-10
dc.identifier.citation Vinuesa, María Angeles; Pomilio, Carlos Javier; Menafra, Martín; Bonaventura, Maria Marta; Garay, Laura Ines; et al.; Juvenile exposure to a high fat diet promotes behavioral and limbic alterations in the absence of obesity; Elsevier; Psychoneuroendocrinology; 72; 10-2016; 22-33
dc.identifier.issn 0306-4530
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/24232
dc.description.abstract The incidence of metabolic disorders including obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome have seriously increased in the last decades. These diseases - with growing impact in modern societies - constitute major risk factors for neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD), sharing insulin resistance, inflammation and associated cognitive impairment. However, cerebral cellular and molecular pathways involved are not yet clearly understood. Thus, our aim was to study the impact of a non-severe high fat diet (HFD) that resembles western-like alimentary habits, particularly involving juvenile stages where the brain physiology and connectivity are in plain maturation. To this end, one-month-old C57BL/6J male mice were given either a control diet or HFD during 4 months. Exposure to HFD produced metabolic alterations along with changes in behavioral and central parameters, in the absence of obesity. Two-month-old HFD mice showed increased glycemia and plasmatic IL1β but these values normalized at the end of the HFD protocol at 5 months of age, probably representing an acute response that is compensated at later stages. After four months of HFD exposure, mice presented dyslipidemia, increased Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) activity, hepatic insulin resistance and inflammation. Alterations in the behavioral profile of the HFD group were shown by the impediment in nest building behavior, deficiencies in short and mid-term spatial memories, anxious and depressive- like behavior. Regarding the latter disruptions in emotional processing, we found an increased neural activity in the amygdala, shown by a greater number of c-Fos+ nuclei. We found that hippocampal adult neurogenesis was decreased in HFD mice, showing diminished cell proliferation measured as Ki67+ cells and neuronal differentiation in SGZ by doublecortin labeling. These phenomena were accompanied by a neuroinflammatory and insulin-resistant state in the hippocampus, depicted by a reactive phenotype in Iba1+ microglia cells (increased in number and soma size) and an impaired response to insulin given by decreased phosphorylated Akt levels and increased levels of inhibitory phosphorylation of IRS1. Our data portray a set of alterations in behavioral and neural parameters as a consequence of an early-life exposure to a quite moderate high fat diet, many of which can resemble AD-related features. These results highly emphasize the need to study how metabolic and neurodegenerative disorders are interrelated in deep, thus allowing the finding of successful preventive and therapeutic approaches.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Elsevier
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject INSULIN
dc.subject NEUROGENESIS
dc.subject HYPPOCAMPUS
dc.subject HIGH FAT DIET
dc.subject.classification Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.subject.classification Neurociencias
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Juvenile exposure to a high fat diet promotes behavioral and limbic alterations in the absence of obesity
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2017-09-06T19:39:35Z
dc.identifier.eissn 1873-3360
dc.journal.volume 72
dc.journal.pagination 22-33
dc.journal.pais Reino Unido
dc.journal.ciudad Oxford
dc.description.fil Fil: Vinuesa, María Angeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil Fil: Pomilio, Carlos Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil Fil: Menafra, Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.description.fil Fil: Bonaventura, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Garay, Laura Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Mercogliano, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Brites, Fernando Daniel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.bioquímicas y Farmaceuticas. Departamento de Bioquímica Clinica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil Fil: Beauquis, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil Fil: Saravia, Flavia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.journal.title Psychoneuroendocrinology
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306453016301779
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.06.004
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/27337091


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