Estudio del valor de Ct y el polimorfismo D/I del gen ECA1 en la respuesta al SARS-COV-2

Abstract

El gen de la ECA1 (Enzima convertidora de la Angiotensina) presenta un polimorfismo (rs4646994) de inserción/deleción (I/D). La deleción se ha asociado con una menor expresión de ECA2, el receptor de SARS-Cov-2. Seha estudiado que el valor de Ct (cycle threshold) para SARS-Cov-2 tiene relación con el desarrollo de síntomas.Nuestro objetivo fue evaluar si el polimorfismo rs4646994 está vinculado a la susceptibilidad a SARS-Cov-2 ysi el Ct influye en el desarrollo de síntomas. Se estudiaron 658 individuos no relacionados, 325 individuos noinfectados, 132 portadores asintomáticos y 201 individuos sintomáticos en los cuales la presencia o ausenciadel virus SARS-Cov-2 fue determinada mediante kit comercial de RT-qPCR. Se registró edad, sexo, valor de Ct,así como los síntomas de cada individuo. Las muestras se genotipificaron para rs4646994. Se encontrarondiferencias significativas entre la presencia de síntomas y el valor de Ct (asintomáticos: Ct= 23,84 vs. sintomáticos: Ct= 20,22, p<0,001). Se encontraron diferencias significativas entre la presencia de malestar general,fiebre, cefalea, odinofagia, tos, mialgia, anosmia y el valor de Ct, (p<0,001). La frecuencia del alelo D en losno infectados fue de 0,51, mientras que en el grupo de portadores asintomáticos de SARS-Cov-2 fue de 0,54 yde 0,53, en los sintomáticos, sin mostrar diferencias significativas entre los tres grupos. Nuestros resultadossugieren que el polimorfismo rs4646994 no estaría vinculado a la susceptibilidad al SARS-Cov-2 en nuestrapoblación y que la carga viral, analizada como valor de Ct, influye en la aparición de algunos síntomas.

The Angiotensin Converting Enzyme (ACE1) gene presents an insertion/deletion (I/D) polymorphism (rs4646994). The deletion has been associated with a lower expression of ACE2, the SARS-Cov-2 receptor. It has been described that the SARS-Cov-2 cycle threshold (Ct) value is related to the development of symptoms. Our objective was to evaluate whether the rs4646994 polymorphism is linked to the susceptibility to SARS-Cov-2 infection and whether the Ct value influences the development of symptoms. We studied 658 unrelated individuals: 325 uninfected individuals, 132 asymptomatic carriers and 201 symptomatic individuals, in whom the presence/absence of SARS-Cov-2 in a nasopharyngeal swab sample was determined using a commercial RT-qPCR kit. The age, gender, Ct value, and symptoms of each individual were recorded. Samples were geno-typed by PCR for rs4646994. No differences were found in the age and gender of SARS-Cov-2-positive patients, or in the presence of symptoms. Significant differences were found between the presence of symptoms and the Ct value (asymptomatic Ct: 23.84 vs symptomatic Ct: 20.22, p <0.001). Significant differences were found between the presence of general malaise, fever, headache, odynophagia, cough, myalgia and anosmia and the Ct value (p <0.001). The D allele frequency in uninfected individuals was 0.51, whereas that in asymptomatic carriers was 0.54 and that in symptomatic ones was 0.53, showing no significant differences between the three groups. Our results suggest that the rs4646994 polymorphism is not linked to the susceptibility to SARS-Cov-2 infection in our population, and that the viral load, analyzed as the Ct value, influences the appearance of some symptoms.