Derivados de 1,3-dihidroxiacridona: diseño y síntesis de nuevos inhibidores de akt

Abstract

Los métodos in-silico aplicados al diseño racional de fármacos, constituyen una herramientavaliosa para identificar nuevos principios activos para diversas afecciones. El objetivo de estetrabajo involucra el diseño, posterior síntesis y evaluación de nuevos inhibidores de PDK1. Laproteína quinasa dependiente de fosfoinosítidos 1, PDK1, es un regulador dominante de la víaoncogénica de fosfatidilinositol-3-quinasa, PI3K, y dicha vía de señalización celular es una de lasmás frecuentemente desregulada en cáncer [1]. Prácticamente todas las respuestas celulares dela vía de PI3K son mediadas por la activación de AGC quinasas como Akt/PKB, p70S6K, RSK, SGKy PKC, las cuales conducen a crecimiento celular, proliferación, supervivencia, reducción deapoptosis y angiogénesis.