El losartán administrado desde el inicio del infarto modifica la evolución temprana y tardía de la remodelación ventricular en conejos

Abstract

Objetivo: El objetivo fue determinar si la administración temprana de losartan (L) a conejos con infarto de miocardio (IM) modifica la evolución temprana y tardía del remodelamiento ventricular (RV). Material y métodos: Se definieron seis grupos: a) dos (n=4 cada grupo) para análisis histológico precoz (4 días), con IM inducido por ligadura de arteria coronaria izquierda, control y tratados con L: G1 (IM) y G2 (IM+L) y b) Cuatro grupos (n=13 cada grupo) para análisis tardío (35 días): dos con IM con o sin L, G4 (IM) y G6 (IM+L), y dos con operación simulada (SHAM)), sin ligadura de la arteria coronaria para ser utilizados como grupo control, con o sin losartán: G3 (Sham) y G5 (Sham+L). El L (12.5 mg/kg/d) fue administrado diariamente desde las 3 horas post-IM. En G1 y G2 los corazones fueron extraídos y procesados para estudio histológico. En G3-G6 los corazones fueron aislados y perfundidos mendiante la técnica Langendorff para construir las curvas presión-volumen, luego fueron fijados en formol, cortados de punta a base y teñidos con la técnica de Tricrómico de Masson. Mediante el análisis morfométrico de los corazones se midió el tamaño de infarto, espesor del septum y de la cicatriz. Los valores fueron expresados como X±ES (error standard de la media). Resultados: El tamaño del infarto fue 25.4±5.3 % en G4 y 21.9±4.1 % en G6 (NS). La proliferación aguda de fibroblastos encontrada en G1 fue bloqueada en G2. En G4 hubo un aumento en el espesor septal que fue atenuado en G6 (p<0.05). El L desplazó la relación P-V a la derecha en G5 y G6 (p<0.05 vs G3 y G4) y redujo el espesor de la cicatriz en G6. Conclusiones: En conejos con infarto experimental, el losartán redujo la proliferación fibroblástica aguda en G2 y modificó desfavorablemente el proceso de remodelamiento ventricular, aumentando la dilatación ventricular y reduciendo el espesor de la cicatriz. El aumento del tamaño de la cavidad en el grupo sham tratado con losartán G5 sugiere que en este modelo el infarto no fue el único factor implicado en la dilatación.