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dc.contributor.author
Laiolo, Jerónimo
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dc.contributor.author
Graikioti, Dafni G.
dc.contributor.author
Barbieri, Cecilia Luján
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dc.contributor.author
Joray, Mariana Belén
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dc.contributor.author
Antoniou, Antonia I.
dc.contributor.author
Vera, Domingo Mariano Adolfo
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dc.contributor.author
Athanassopoulos, Constantinos M.
dc.contributor.author
Carpinella, Maria Cecilia
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dc.date.available
2024-07-22T10:11:07Z
dc.date.issued
2024-01
dc.identifier.citation
Laiolo, Jerónimo; Graikioti, Dafni G.; Barbieri, Cecilia Luján; Joray, Mariana Belén; Antoniou, Antonia I.; et al.; Novel betulin derivatives as multidrug reversal agents targeting P-glycoprotein; Nature; Scientific Reports; 14; 1; 1-2024; 1-23
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/240402
dc.description.abstract
Chemotherapy is a powerful means of cancer treatment but its efficacy is compromised by theemergence of multidrug resistance (MDR), mainly linked to the efflux transporter BCB1/Pglycoprotein (P-gp). Based on the chemical structure of betulin, identified in our previous work as an effective modulator of the P-gp function, a series of analogs were designed, synthesized and evaluated as a source of novel inhibitors. Compounds 6g and 6i inhibited rhodamine 123 efflux in the P-gp overexpressed leukemia cells, K562/Dox, at concentrations of 0.19 μM and 0.39 μM, respectively, and increased the intracellular accumulation of doxorubicin at the submicromolar concentration of 0.098 μM. Compounds 6g and 6i were able to restore the sensitivity of K562/Dox to Dox at 0.024 μM and 0.19 μM, respectively. Structure–activity relationship analysis and molecular modeling revealed important information about the structural features conferring activity. All the active compounds fitted in a specific region involving mainly transmembrane helices (TMH) 4–6 from one homologous half and TMH 7 and 12 from the other, also showing close contacts with TMH 6 and 12. Compounds that bound preferentially to another region were inactive, regardless of their free energy of binding. It should be noted that compounds 6g and 6i were devoid of toxic effects against peripheral blood mononuclear normal cells and erythrocytes. The data obtained indicates that both compounds might be proposed as scaffolds for obtaining promising P-gp inhibitors for overcoming MDR.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
INHIBIRES DE P-GP
dc.subject
DERIVADOS DE BETULINA
dc.subject.classification
Química Orgánica
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Novel betulin derivatives as multidrug reversal agents targeting P-glycoprotein
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-05-22T11:50:07Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-23
dc.journal.pais
Alemania
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dc.description.fil
Fil: Laiolo, Jerónimo. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Graikioti, Dafni G.. University Of Patras (university Of Patras);
dc.description.fil
Fil: Barbieri, Cecilia Luján. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología. Grupo de Investigación en Química Analítica y Modelado Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Joray, Mariana Belén. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Antoniou, Antonia I.. University Of Patras (university Of Patras);
dc.description.fil
Fil: Vera, Domingo Mariano Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnología. Grupo de Investigación en Química Analítica y Modelado Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Athanassopoulos, Constantinos M.. University Of Patras (university Of Patras);
dc.description.fil
Fil: Carpinella, Maria Cecilia. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41598-023-49939-9
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-49939-9
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