Anxiolytic-like effects of Atenolol injected into the nucleus accumbens septi in rats after restrain stress in the elevated plus maze test

Abstract

Objetives: Previously, we observed that the injection of glutamate antagonists injected within the Nucleus Accumbens Septi (NAS) produced an anxiolytic-like effect in the elevated plus maze (EPM) test in basal non-disturbed state rats. The effect of metoprolol, a specific Beta-1 Adrenoreceptor antagonist in the EPM, was studied previously in a resting condition in male rats bilaterally cannulated in the NAS. Methods: Rats were previously submitted to restrain stress and divided into four groups. They received bilaterally 1 μl injections of saline (n=13) or atenolol in different doses within the NAS: 0.75 (n=15), 1 (n=13) and 2 µg/1 µl (n=13), 15 min before testing. Rats were maintained under restrain between injection and test. Results: Time Spent in the Open Arm (TSOA) was modified by treatment (F = 4.239, p = 0.0096, df = 3) and increased by the medium dose group when it was compared with the saline group (p<0.05) and the lowest dose group (p<0.01). Open arms entries (OAE) were modified by treatment (F = 3.461, p = 0.0231, df = 3). This parameter was increased by the medium dose of atenolol (p<0.05) when compared to saline and the lowest dose. No significant differences were observed in other parameters studied. Conclusion: We conclude that atenolol beta-1 receptor blockade within the NAS after restraint leads to an anxiolytic-like effect related to an increase in the Time Spent in the Open Arm (TSOA), and behavioural disinhibition, evidenced in the increase in the Open Arm Entries (OAE), showing a specific behavioural pattern.

Objetivos: Anteriormente, observamos que a injeção de antagonistas de glutamato injetados dentro do Nucleus Accumbens Septi (NAS) produziu um efeito ansiolítico no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) em ratos em estado basal não perturbado. O efeito do metoprolol, um antagonista específico do receptor beta-1 adrenérgico no LCE, foi estudado anteriormente em condição de repouso em ratos machos canulados bilateralmente no NAS. Métodos: Os ratos foram previamente submetidos ao estresse de contenção e divididos em quatro grupos. Eles receberam injeções bilaterais de 1 μl de solução salina (n=13) ou atenolol em diferentes doses dentro do NAS: 0,75 (n=15), 1 (n=13) e 2 μg/1 μl (n=13), 15 min antes do teste. Os ratos foram mantidos sob controle entre a injeção e o teste. Resultados: O tempo gasto no braço aberto (TSOA) foi modificado pelo tratamento (F = 4,239, p = 0,0096, df = 3) e aumentado pelo grupo de dose média quando comparado com o grupo de solução salina (p<0,05) e o grupo de dose média e grupo de dose mais baixa (p<0,01). As entradas de braços abertos (EOA) foram modificadas pelo tratamento (F = 3,461, p = 0,0231, gl = 3). Esse parâmetro foi aumentado pela dose média de atenolol (p<0,05) quando comparado ao soro fisiológico e à dose mais baixa. Não foram observadas diferenças significativas nos demais parâmetros estudados. Conclusão: Concluímos que o bloqueio do receptor beta-1 pelo atenolol dentro do NAS após a contenção leva a um efeito do tipo ansiolítico relacionado ao aumento do Tempo Passado no Braço Aberto (TSOA), e à desinibição comportamental, evidenciada no aumento de Entradas de Braço Aberto (EOA), mostrando um padrão comportamental específico.