Rol de las células madre gliales de Müller en la regeneración de la retina

Abstract

La retinitis pigmentosa, al igual que en su modelo animal, los ratones rd, es una enfermedad neurodegenerativa de la retina que conduce irreversiblemente a la ceguera por muerte de las neuronas fotorreceptoras (FR) por apoptosis. Dado que se carece aún de tratamientos efectivos para esta enfermedad, una estrategia prometedora es la de lograr regenerar los FR eliminados utilizando células gliales de Müller (CGM), consideradas células madre. Se ha demostrado que las CGM regeneran la retina en peces y, aunque son potencialmente capaces de regenerar los FR en mamíferos, no lo hacen ni en la retinitis pigmentosa ni en los ratones rd. Una de las causas posibles de este defecto es que la degeneración progresiva de los FR en estas enfermedades alteraría el “diálogo” neuro-glial requerido para el normal funcionamiento de las CGM. Para investigar este problema comparamos cultivos primarios mixtos neuro-gliales y co-cultivos de CGM y progenitores de FR, obtenidos de retinas de ratones normales (wt) o rd recién nacidos. Determinamos la presencia de características de células madre en las CGM evaluando la capacidad proliferativa, por incorporación de BrdU, la expresión de nestina, un marcador de células madre y de la lámina nuclear, cuya integridad se correlaciona con la morfología nuclear y con la mitosis. Las CGM rd presentaron mayor número de núcleos con morfologías y acumulaciones de la lámina nuclear anormales respecto de los wt. Además, las CGM en los cultivos mixtos rd mostraron menor expresión de nestina e incorporación de BrdU que los wt. Notablemente, cuando las CGM rd se co-cultivaron con neuronas wt, aumentó la expresión de nestina en las CGM rd, sugiriendo que la interacción de las CGM con FRs rd podría alterar su potencial regenerativo. Estos resultados sugieren que la degeneración de los FRs rd alteraría el “diálogo” normal de los FRs con las CGM, contribuyendo así a interferir con su capacidad regenerativa.