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dc.contributor.author
Chrestia, Juan Facundo
dc.contributor.author
Esandi, María del Carmen
dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
dc.date.available
2024-06-07T09:23:54Z
dc.date.issued
2017
dc.identifier.citation
Regulation Of The Molecular Function Of Α7 Nicotinic Receptor By Phosphorylation; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Argentina; 2017; 196-196
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/237424
dc.description.abstract
α7 is one of the most abundant nicotinic receptors in the nervous system. It is highly expressed in the brain and contributes to cognition, attention, and working memory. The receptor contains an extracellular domain, which carries the agonist binding sites; a transmembrane domain, which forms the ion pore and the gate; and an intracellular domain (ICD), which contains sites for modulation and intracellular signaling. The concept of α7 as a dual metabotropic/ionotropic receptor is attracting increasing attention. Reciprocal crosstalk between phosphorylation-dependent signaling and receptor function has been proposed. However, the regulation of ion channel function by phosphorylation remains unclear. We here explored how tyrosine phosphorylation at ICD affects single-channel function of human α7 by combining site-directed mutagenesis and mammalian cell expression with patch-clamp recordings. We generated two mutant α7 receptors to prevent phosphorylation of key tyrosine residues (α7Y386F and α7Y442F). Wild-type α7 channel activity elicited by ACh consists of brief and isolated openings and less often as few brief openings in quick succession (bursts). We found that the mutations do not affect single-channel amplitude. However, visual inspection of the recordings showed sporadically long-duration bursts that were not detected in the wild-type receptor. To quantify these differences, we analyzed the burst duration histograms. Whereas wild-type α7 histograms are fitted by 2 components, about 40% of the recordings of α7Y386F and 20% of α7Y442F show a third component. This component corresponds to a novel population of long-duration bursts. Our results show that the decrease of phosphorylation increases open-channel duration, probably by reducing fast desensitization, which is the main pathway for terminating an opening event in α7.These findings reveal a novel regulatory mechanism that may be important in receptor function.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ion channel
dc.subject
α7 nicotinic receptor
dc.subject
phosphorylation
dc.subject
patch-clamp
dc.subject
mutagenesis
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Regulation Of The Molecular Function Of Α7 Nicotinic Receptor By Phosphorylation
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-05-29T15:43:47Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
77
dc.journal.number
Suplemento 1
dc.journal.pagination
196-196
dc.journal.pais
Argentina
dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Chrestia, Juan Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Esandi, María del Carmen. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.medicinabuenosaires.com/indices-de-2010-a-2019/
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
dc.date.evento
2017-11-13
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
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Sociedad Argentina de Andrología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biofísica
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Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental
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Sociedad Argentina de Fisiologia
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Sociedad Argentina de Hematología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
dc.date.eventoHasta
2017-11-15
dc.type
Reunión
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