Evento
Phospholipase D signaling modulates the inflammatory response during 6-OH dopamine (6-OHDA)-induced neurotoxicity
Iglesias González, Pablo Andrés
; González Pardo, María Verónica
; Uranga, Romina Maria
; Salvador, Gabriela Alejandra
Tipo del evento:
Reunión
Nombre del evento:
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Fecha del evento:
13/11/2017
Institución Organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica;
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular;
Sociedad Argentina de Inmunología;
Sociedad Argentina de Andrología;
Sociedad Argentina de Biofísica;
Sociedad Argentina de Biología;
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental;
Sociedad Argentina de Fisiologia;
Sociedad Argentina de Hematología;
Sociedad Argentina de Protozoología;
Título de la revista:
Medicina (Buenos Aires)
Editorial:
Fundación Revista Medicina
ISSN:
0025-7680
e-ISSN:
1667-5746
Idioma:
Inglés
Clasificación temática:
Resumen
Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder related with aging. The death of dopaminergic neurons triggered by oxidative stress and mitochondrial dysfunction is one pathognomonic characteristic of PD patients. Neuronal exposure to 6-OH dopamine (6-OHDA), a hydroxylated analogue of dopamine, constitutes a very useful strategy for studying the molecular events associated with neuronal death in PD. Our aim in this study was to characterize the role of phospholipase D (PLD) signaling during 6-OHDA-induced neurotoxicity. The exposure to 6-OHDA (50 and 75 µM) induced an increase in reactive oxygen species (p<0.05) and lactate dehydrogenase release (p<0.05) along with a decrease in mitochondrial viability (p< 0.001) in human neuroblastoma IMR-32 cells. We also observed by immunocytochemistry (p<0.05) and subcellular fractionation followed by Western blot (p<0.01) the nuclear translocation of NF-κB p65 subunit (p<0.01) in the presence of 6-OHDA (50 µM). NF-κB nuclear localization was also accompanied by an increase of IkB phosphorylation (p<0.05) as well as COX-2 mRNA levels (determined by RT-qPCR, p<0.001). On the other hand, pharmacological inhibition of PLD1 (EVJ, 5µM) and PLD2 (APV, 5 µM) was able to prevent the decrease in cell viability triggered by 6-OHDA (p < 0.01; p<0.001). In line with this, pharmacological inhibition of PLD1 with EVJ inhibited NF-κB p65 subunit nuclear translocation (p < 0.001). Our results indicate that oxidative stress induced by 6-OHDA triggers an inflammatory response that involves NF-κB activation and COX-2 upregulation. Moreover, we also demonstrate here that phosphatidic acid signaling elicited by PLD modulates the inflammatory response associated with neuronal injury.
Palabras clave:
PHOSPHOLIPASE D
,
INFLAMMATORY
,
6-OH DOPAMINE
,
NEUROTOXICITY
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Citación
Phospholipase D signaling modulates the inflammatory response during 6-OH dopamine (6-OHDA)-induced neurotoxicity; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 354-354
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