Las celulas citotoxicas naturales (NK) expresan el receptor nicotinico alfa 7 neuronal

Abstract

Recientemente, se han detectado componentes involucrados en la transmisión sináptica neuronal en diferentes poblaciones de células mononucleares de sangre periférica. Entre los receptores detectados se destacan los receptores nicotínicos (nAChR), que son canales iónicos activados por acetilcolina (ACh) críticos en la transmisión de impulsos en sistema nervioso central y en la unión neuromuscular. Las células citotóxicas naturales (natural killer, NK) son fundamentales en la inmunovigilancia contra tumores y en la inmunidad anti-viral pero se desconoce si expresan nAChRs y otros componentes del sistema colinérgico. Dicha expresión podría hacerlas sensibles a los neurotransmisores y regular la respuesta biológica de las células NK. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue investigar la expresión del subtipo α7 (receptor homomérico neuronal) en células NK humanas mediante PCR y PCR en tiempo real. Observamos que las células NK expre- san α7 y, empleando subpoblaciones de células NK separadas por cell sorting, que células CD56bright expresan 6-7 veces más ARNm de α7 que células CD56dim. Además, la expresión de α7 aumenta 2 y 3 veces en células NK estimuladas con IL-15 o con IL-12, IL-18 e IL-15 durante 48 h, respectivamente. Por último, demostramos que células NK estimuladas con las tres citoquinas expresan colina acetiltransferasa (ChAT), enzima involucrada en la síntesis de ACh. Concluimos que células NK podrían res- ponder a ACh y a los agonistas de α7, receptor cuya expresión está además regulada durante la activación de las células NK por citoquinas de relevancia en el diálogo recíproco con células dendríticas (IL-12, IL-15 e IL-18). Por ello, cambios en los niveles de ACh en diferentes situaciones fisiopatológicas podrían tener efectos sobre la calidad de la respuesta inmune mediada por células NK, y repercutir en la inmunidad anti-tumoral y anti-viral. Así, nuestros resultados revelan nuevos circuitos regulatorios en el campo de la neuroinmunología.