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dc.contributor.author
Venturutti, Leandro
dc.contributor.author
Cordo Russo, Rosalia Ines
dc.contributor.author
Rivas, Martin Alfredo
dc.contributor.author
Mercogliano, María Florencia
dc.contributor.author
Izzo, Franco
dc.contributor.author
Oakley, R. H.
dc.contributor.author
Pereyra, M. G.
dc.contributor.author
De Martino, M.
dc.contributor.author
Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín
dc.contributor.author
Yankilevich, Patricio
dc.contributor.author
Roa, J. C.
dc.contributor.author
Guzmán, P.
dc.contributor.author
Cortese, E.
dc.contributor.author
Allemandi, Daniel Alberto
dc.contributor.author
Huang, T. H.
dc.contributor.author
Charreau, Eduardo Hernan
dc.contributor.author
Cidlowski, J. A.
dc.contributor.author
Schillaci, Roxana
dc.contributor.author
Elizalde, Patricia Virginia
dc.date.available
2017-09-04T19:08:48Z
dc.date.issued
2016-03
dc.identifier.citation
Venturutti, Leandro; Cordo Russo, Rosalia Ines; Rivas, Martin Alfredo; Mercogliano, María Florencia; Izzo, Franco; et al.; MiR-16 mediates trastuzumab and lapatinib response in ErbB-2-positive breast and gastric cancer via its novel targets CCNJ and FUBP1; Nature Publishing Group; Oncogene; 35; 48; 3-2016; :6189-6202
dc.identifier.issn
0950-9232
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/23585
dc.description.abstract
ErbB-2 amplification/overexpression accounts for an aggressive breast cancer (BC) subtype (ErbB-2-positive). Enhanced ErbB-2expression was also found in gastric cancer (GC) and has been correlated with poor clinical outcome. The ErbB-2-targeted therapiestrastuzumab (TZ), a monoclonal antibody, and lapatinib, a tyrosine kinase inhibitor, have proved highly beneficial. However,resistance to such therapies remains a major clinical challenge. We here revealed a novel mechanism underlying theantiproliferative effects of both agents in ErbB-2-positive BC and GC. TZ and lapatinib ability to block extracellular signal-regulatedkinases 1/2 and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT in sensitive cells inhibits c-Myc activation, which results in upregulation ofmiR-16. Forced expression of miR-16 inhibited in vitro proliferation in BC and GC cells, both sensitive and resistant to TZ andlapatinib, as well as in a preclinical BC model resistant to these agents. This reveals miR-16 role as tumor suppressor in ErbB-2-positive BC and GC. Using genome-wide expression studies and miRNA target prediction algorithms, we identified cyclin J and farupstream element-binding protein 1 (FUBP1) as novel miR-16 targets, which mediate miR-16 antiproliferative effects. Supportingthe clinical relevance of our results, we found that high levels of miR-16 and low or null FUBP1 expression correlate with TZresponse in ErbB-2-positive primary BCs. These findings highlight a potential role of miR-16 and FUBP1 as biomarkers of sensitivityto TZ therapy. Furthermore, we revealed miR-16 as an innovative therapeutic agent for TZ- and lapatinib-resistant ErbB-2-positiveBC and GC.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Mir-16
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Trastuzumab Resistance
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.subject.classification
Patología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
MiR-16 mediates trastuzumab and lapatinib response in ErbB-2-positive breast and gastric cancer via its novel targets CCNJ and FUBP1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-08-24T18:03:25Z
dc.identifier.eissn
1476-5594
dc.journal.volume
35
dc.journal.number
48
dc.journal.pagination
:6189-6202
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Basingstoke
dc.description.fil
Fil: Venturutti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rivas, Martin Alfredo. Cornell University; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mercogliano, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Izzo, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Oakley, R. H.. National Institutes of Health; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Pereyra, M. G.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina
dc.description.fil
Fil: De Martino, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roa, J. C.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chile
dc.description.fil
Fil: Guzmán, P.. Universidad de la Frontera. Nucleo Cientifico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile
dc.description.fil
Fil: Cortese, E.. Instituto Universitario Aeronautico. Instituto Nacional de Derecho Aeronautico y Espacial; Argentina
dc.description.fil
Fil: Allemandi, Daniel Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Huang, T. H.. University of Texas; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cidlowski, J. A.. National Institutes of Health; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Oncogene
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/onc/journal/v35/n48/full/onc2016151a.html?foxtrotcallback=true
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/onc.2016.151
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/27157613


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