La injuria oxidativa inducida por hierro dispara la incorporación de ácido araquidónico al pool de triglicéridos en neuronas dopaminérgicas

Abstract

Los desórdenes del espectro autista (ASD) se caracterizan por alteraciones funcionales en las redes neuronales. Estudios realizados en pacientes ASD se han focalizado en el cuerpo ca- lloso (CC) para poner a prueba la hipótesis de la hipoconectividad interhemisférica. Evidencias de una reducción del tamaño del CC en los ASD y alteraciones funcionales regionales apoyan esta hipótesis. Sin embargo, aún se desconocen las bases celulares y moleculares que subyacen a los cambios de conectividad en el CC. Previamente reportamos una reducción hipocampal de la forma polisialilada de la molécula de adhesión celular neuronal (PSA-NCAM) en el modelo experimental de ASD por administra- ción prenatal de ácido valproico (VPA). Llamativamente, se ha descripto que la polisialilación incompleta de NCAM puede alterar las conexiones del CC durante el desarrollo. En este trabajo nos propusimos estudiar moléculas relacionadas al estado estructural y adhesivo de las fibras del CC en las ratas VPA. Mediante inmu- nohistoquímica se evaluó a día postnatal 35 el patrón y nivel de expresión de la subunidad pesada de los neurofilamentos (NF200), de NCAM y de PSA-NCAM. Los animales VPA evidenciaron en el CC diferencias regionales en el patrón de expresión de NF200 y en la organización celular evaluada mediante la tinción de Nissl. Observamos también en el CC una alteración en el patrón de expresión de NF200 compatible con un engrosamiento axonal que se acompañó de un incremento en la inmunomarcación para NF200. Los tractos axonales del CC de los animales VPA mostraron una franca disminución de la expresión de PSA-NCAM sin cambios en la expresión de NCAM. Nuestros resultados indican una alteración en el desarrollo de los tractos axonales del CC en los animales VPA. Se sugiere que el incremento relativo de la forma no polisia- lida de NCAM podría contribuir al desarrollo axonal prematuro en los animales VPA ya sea mediante un fenómeno adhesivo o a un mecanismo dependiente de la señalización de NCAM.