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dc.contributor.author
Bergé, Ignacio
dc.contributor.author
Hernando, Guillermina Silvana
dc.contributor.author
Bouzat, Cecilia Beatriz
dc.date.available
2024-05-14T11:55:07Z
dc.date.issued
2013
dc.identifier.citation
Establishing C. elegans models of human congenital myasthenic syndromes; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; Huerta Grande; Argentina; 2013; 289-289
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/235311
dc.description.abstract
The free-living nematode Caenorhabditis elegans is a model for the study of human neurological diseases and drug testing. In humans, gain-of-function mutations in muscle nicotinic receptor (AChR) subunits lead to slow-channel congenital myasthenic syndromes. We here explored if homologous mutations in C. elegans subunits mimic the molecular and functional changes observed in patients. In the essential UNC-38 and UNC-29 subunits of the levamisole-sensitive AChR (L-AChR) we mutated residues at position 9’ of M2, which forms the gate of the channel, and position 12’, which mimics a mutation found in a patient. We generated transgenic worms expressing the mutant AChRs in muscle using both wild-type and null-mutant strains as backgrounds. Electrophysiological studies show a dramatic increase (14-fold) in the open duration of L-AChR channels, and a decrease in the desensitization rate of macroscopic currents elicited by ACh, similarly to the changes detected in human mutant AChRs. Unexpectedly, no significant changes in locomotion and levamisole-sensitivity of transgenic worms occur. Overall, our results show that mutant subunits are incorporated into functional L-AChRs and lead to kinetic changes similar to those observed in vertebrate AChRs, thus revealing a high degree of conservation of functional roles of amino acids between C. elegans and human AChRs. These results open doors for establishing C. elegans models for human myasthenic syndromes.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
C ELEGANS
dc.subject
MYASTHENIC SYNDROMES
dc.subject
PATCH-CLAMP
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Establishing C. elegans models of human congenital myasthenic syndromes
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-04-24T13:38:31Z
dc.journal.pagination
289-289
dc.journal.pais
Argentina
dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Bergé, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hernando, Guillermina Silvana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bouzat, Cecilia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
dc.date.evento
2013-09-30
dc.description.ciudadEvento
Huerta Grande
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Book
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias
dc.source.libro
XXVIII Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias . Reunión satélite sobre Neurobiología del Comportamiento: “NeuroetologÍa y Neurobiología de la Memoria en el cono sur”
dc.date.eventoHasta
2013-10-04
dc.type
Congreso
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