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dc.contributor.author
Ospital, Ignacio Agustin  
dc.contributor.author
Táquez Delgado, Mónica Alejandra  
dc.contributor.author
Nicoud, Melisa Beatriz  
dc.contributor.author
Corrêa, Michelle F.  
dc.contributor.author
Borges Fernandes, Gustavo A.  
dc.contributor.author
Andrade, Isabela W.  
dc.contributor.author
Lauretta, Paolo  
dc.contributor.author
Martínez Vivot, Rocío  
dc.contributor.author
Comba, María Betina  
dc.contributor.author
Zanardi, Maria Marta  
dc.contributor.author
Speisky, Daniela Lorena  
dc.contributor.author
Uriburu, Juan L.  
dc.contributor.author
Fernandes, João P. S  
dc.contributor.author
Medina, Vanina Araceli  
dc.date.available
2024-05-10T14:34:45Z  
dc.date.issued
2024-04  
dc.identifier.citation
Ospital, Ignacio Agustin; Táquez Delgado, Mónica Alejandra; Nicoud, Melisa Beatriz; Corrêa, Michelle F.; Borges Fernandes, Gustavo A.; et al.; Therapeutic potential of LINS01 histamine H3 receptor antagonists as antineoplastic agents for triple negative breast cancer; Elsevier France-Editions Scientifiques Medicales Elsevier; Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie; 174; 4-2024; 1-15  
dc.identifier.issn
0753-3322  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/235131  
dc.description.abstract
he aims of this work were to evaluate the expression of histamine H3 receptor (H3R) in triple negative breast cancer (TNBC) samples and to investigate the antitumoral efficacy and safety of the LINS01 series of H3R antagonists, through in silico, in vitro, and in vivo approaches. Antitumor activity of LINS01009, LINS01010, LINS01022, LINS01023 was assayed in vitro in 4T1 and MDA-MB-231 TNBC cells (0.01–100 μM), and in vivo in 4T1 tumors orthotopically established in BALB/c mice (1 or 20 mg/kg). Additionally, H3R expression was assessed in 50 human TNBC samples. We have described a higher H3R mRNA expression in basal-like/TNBC tumors vs. matched normal tissue using TCGA Pan-Cancer Atlas data, and a higher H3R expression in human tumor samples vs. peritumoral tissue evidenced by immunohistochemistry associated with poorer survival. Furthermore, while all the essayed compounds showed antitumoral properties, LINS01022 and LINS01023 exhibited the most potent antiproliferative effects by: i) inducing cell apoptosis and suppressing cell migration in 4T1 and MDA-MB-231 TNBC cells, and ii) inhibiting cell growth in paclitaxel-resistant 4T1 cells (potentiating the paclitaxel antiproliferative effect). Moreover, 20 mg/kg LINS01022 reduced tumor size in 4T1 tumor-bearing mice, exhibiting a safe toxicological profile and potential for druggability estimated by ADME calculations. We conclude that the H3R is involved in the regulation of TNBC progression, offering promising therapeutic potential for the novel LINS01 series of H3R antagonists.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Elsevier France-Editions Scientifiques Medicales Elsevier  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/  
dc.subject
HISTAMINE  
dc.subject
BREAST CANCER  
dc.subject
RH3  
dc.subject.classification
Farmacología y Farmacia  
dc.subject.classification
Medicina Básica  
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD  
dc.title
Therapeutic potential of LINS01 histamine H3 receptor antagonists as antineoplastic agents for triple negative breast cancer  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2024-04-26T11:49:50Z  
dc.identifier.eissn
1950-6007  
dc.journal.volume
174  
dc.journal.pagination
1-15  
dc.journal.pais
Francia  
dc.journal.ciudad
Paris  
dc.description.fil
Fil: Ospital, Ignacio Agustin. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Corrêa, Michelle F.. Universidade Federal de Sao Paulo; Brasil  
dc.description.fil
Fil: Borges Fernandes, Gustavo A.. Universidade Federal de Sao Paulo; Brasil  
dc.description.fil
Fil: Andrade, Isabela W.. Universidade Federal de Sao Paulo; Brasil  
dc.description.fil
Fil: Lauretta, Paolo. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Martínez Vivot, Rocío. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Comba, María Betina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Química e Ingeniería del Rosario. Departamento de Investigación Institucional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Zanardi, Maria Marta. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Química e Ingeniería del Rosario. Departamento de Investigación Institucional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Speisky, Daniela Lorena. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Uriburu, Juan L.. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Fernandes, João P. S. Universidade Federal de Sao Paulo; Brasil  
dc.description.fil
Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina  
dc.journal.title
Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332224004116?ref=pdf_download&fr=RR-2&rr=875f402b8b0e8bc3  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116527