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dc.contributor.author
Avale, Maria Elena
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dc.contributor.author
Damianich, Ana
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dc.contributor.author
Facal, Carolina Lucia
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dc.contributor.author
Loch, Delfina
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dc.contributor.author
Ferrario, Juan Esteban
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dc.contributor.author
Espindola, Sonia Lorena
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dc.date.available
2024-05-02T11:05:18Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
Modulation of tau isoforms by RNA reprogramming: Functional consequences and therapeutic perspectives; 10th IBRO World Congress of Neuroscience; Daegu; Corea del Sur; 2019; 105-106
dc.identifier.issn
2451-8301
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/234333
dc.description.abstract
Tauopathies are neurodegenerative diseases characterized by the presence of intraneuronal aggregates of the protein tau in insoluble neurofibrillary tangles (NFTs). Tau is a microtubule-associated protein predominantly expressed in neurons, which participates in microtubule polymerization and axonal transport. Alternative splicing of exon 10 (E10) in the Tau transcript produces protein isoforms with three (3R) or four (4R) microtubule binding repeats, which are expressed in equal amounts in the normal adult human brain. Several tauopathies are associated with mutations affecting exon 10 alternative splicing, leading to an imbalance between 3R and 4R isoforms. Correction of that imbalance represent a potential therapeutical approach for those tauopathies.Here we present our achievements using a trans-splicing RNA reprogramming strategy to modulate the 3R:4R tau ratio, either in cultured post-mitotic human neurons differentiated in vitro or into the mouse brain. Lentiviral vectors were used to express molecules that modulate E10 inclusion/exclusion by RNA trans-splicing with the endogenous tau transcript. Tau isoforms were quantified by qPCR and western blot. Morphological analyses and live imaging axonal transport indicate that perturbations in the tau 3R:4R ratio in human neurons impaired axonal transport dynamics without altering neuronal morphology. In a mouse model of tauopathy (htau mice) local modulation of E10 inclusion in the prefrontal cortex improved cognitive deficit, restored neuronal firing patterns and reduced insoluble and hyperphosphorylated tau contents. Moreover, local shifting of 3R to 4R tau in the striatum improved motor coordination deficits in htau mice.Together, our results evidence some of the (dys)functional consequences of tau 3R:4R imbalance and rise the potential use of RNA reprogramming to correct tau mis-splicing in human tauopathies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
TAU
dc.subject
GENE THERAPY
dc.subject
MOTOR COORDINATION
dc.subject
SPLICING
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Modulation of tau isoforms by RNA reprogramming: Functional consequences and therapeutic perspectives
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-04-16T10:02:32Z
dc.journal.volume
6
dc.journal.pagination
105-106
dc.journal.pais
Francia
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dc.journal.ciudad
Paris
dc.description.fil
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Facal, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Loch, Delfina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferrario, Juan Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Espindola, Sonia Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.ibror.2019.07.342
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
10th IBRO World Congress of Neuroscience
dc.date.evento
2019-09-21
dc.description.ciudadEvento
Daegu
dc.description.paisEvento
Corea del Sur
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
International Brain Research Organization
dc.source.revista
IBRO Neurocience Reports
dc.date.eventoHasta
2019-09-25
dc.type
Congreso
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