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dc.contributor.author
Di Bartolo, Ary Lautaro
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dc.contributor.author
Caparotta, Marcelo Rubén
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dc.contributor.author
Masone, Diego Fernando
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dc.date.available
2024-04-19T17:58:08Z
dc.date.issued
2023-05
dc.identifier.citation
Di Bartolo, Ary Lautaro; Caparotta, Marcelo Rubén; Masone, Diego Fernando; Intrinsic Disorder in α-Synuclein Regulates the Exocytotic Fusion Pore Transition; American Chemical Society; ACS Chemical Neuroscience; 14; 11; 5-2023; 2049-2059
dc.identifier.issn
1948-7193
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/233633
dc.description.abstract
Today, it is widely accepted that intrinsic disorder is strongly related to the cell cycle, during mitosis, differentiation, and apoptosis. Of particular interest are hybrid proteins possessing both structured and unstructured domains that are critical in human health and disease, such as α-synuclein. In this work, we describe how α-synuclein interacts with the nascent fusion pore as it evolves toward expansion. We unveil the key role played by its intrinsically disordered region as a thermodynamic regulator of the nucleation-expansion energy barrier. By analyzing a truncated variant of α-synuclein that lacks the disordered region, we find that the landscape of protein interactions with PIP2 and POPS lipids is highly altered, ultimately increasing the energy cost for the fusion pore to transit from nucleation to expansion. We conclude that the intrinsically disordered region in full-length α-synuclein recognizes and allocates pivotal protein:lipid interactions during membrane remodeling in the first stages of the fusion pore.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Chemical Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ΑLPHA-SYNUCLEIN
dc.subject
FUSION PORE
dc.subject
INTRINSIC DISORDER
dc.subject
FREE ENERGY
dc.subject
COLLECTIVE VARIABLE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Intrinsic Disorder in α-Synuclein Regulates the Exocytotic Fusion Pore Transition
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-03-13T15:13:03Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
11
dc.journal.pagination
2049-2059
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington D. C
dc.description.fil
Fil: Di Bartolo, Ary Lautaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caparotta, Marcelo Rubén. University of Florida. Departament of Chemistry; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Masone, Diego Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.journal.title
ACS Chemical Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschemneuro.3c00040
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00040
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