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dc.contributor.author
Tourville, Aurore
dc.contributor.author
Viguier, Sarah
dc.contributor.author
González Lizarraga, Maria Florencia
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dc.contributor.author
Tomas Grau, Rodrigo Hernán
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dc.contributor.author
Ramirez, Paola
dc.contributor.author
Brunel, Jean Michel
dc.contributor.author
Dos Santos Pereira, Mauricio
dc.contributor.author
Del Bel, Elaine
dc.contributor.author
Chehin, Rosana Nieves
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dc.contributor.author
Ferrié, Laurent
dc.contributor.author
Raisman Vozari, Rita
dc.contributor.author
Figadère, Bruno
dc.contributor.author
Michel, Patrick Pierre
dc.date.available
2024-04-19T12:54:17Z
dc.date.issued
2023-02
dc.identifier.citation
Tourville, Aurore; Viguier, Sarah; González Lizarraga, Maria Florencia; Tomas Grau, Rodrigo Hernán; Ramirez, Paola; et al.; Rescue of Dopamine Neurons from Iron-Dependent Ferroptosis by Doxycycline and Demeclocycline and Their Non-Antibiotic Derivatives; MDPI; Antioxidants; 12; 3; 2-2023; 1-23
dc.identifier.issn
2076-3921
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/233552
dc.description.abstract
Several studies have reported that the tetracycline (TC) class antibiotic doxycycline (DOX) is effective against Parkinson?s disease (PD) pathomechanisms. The aim of the present work was three-fold: (i) Establish a model system to better characterize neuroprotection by DOX; (ii) Compare the rescue effect of DOX to that of other TC antibiotics; (iii) Discover novel neuroprotective TCs having reduced antibiotic activity. For that, we used cultures of mouse midbrain dopamine (DA) neurons and experimental conditions that model iron-mediated oxidative damage, a key mechanism in PD pathobiology. We found that DOX and the other TC antibiotic, demeclocycline (DMC), provided sustained protection to DA neurons enduring iron-mediated insults, whereas chlortetracycline and non-TC class antibiotics did not. Most interestingly, non-antibiotic derivatives of DOX and DMC, i.e., DDOX and DDMC, respectively, were also robustly protective for DA neurons. Interestingly, DOX, DDOX, DMC, and DDMC remained protective for DA neurons until advanced stages of neurodegeneration, and the rescue effects of TCs were observable regardless of the degree of maturity of midbrain cultures. Live imaging studies with the fluorogenic probes DHR-123 and TMRM revealed that protective TCs operated by preventing intracellular oxidative stress and mitochondrial membrane depolarization, i.e., cellular perturbations occurring in this model system as the ultimate consequence of ferroptosis-mediated lipid peroxidation. If oxidative/mitochondrial insults were generated acutely, DOX, DDOX, DMC, and DDMC were no longer neuroprotective, suggesting that these compounds are mostly effective when neuronal damage is chronic and of low-intensity. Overall, our data suggest that TC derivatives, particularly those lacking antibiotic activity, might be of potential therapeutic utility to combat low-level oxidative insults that develop chronically in the course of PD neurodegeneration.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
MDPI
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
DOPAMINE NEURONS
dc.subject
PARKINSON'S DISEASE
dc.subject
FERROPTOSIS
dc.subject
TETRACYCLINES
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Rescue of Dopamine Neurons from Iron-Dependent Ferroptosis by Doxycycline and Demeclocycline and Their Non-Antibiotic Derivatives
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-04-19T12:13:34Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
1-23
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Basel
dc.description.fil
Fil: Tourville, Aurore. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
dc.description.fil
Fil: Viguier, Sarah. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
dc.description.fil
Fil: González Lizarraga, Maria Florencia. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tomas Grau, Rodrigo Hernán. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramirez, Paola. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
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Fil: Brunel, Jean Michel. Universite Paris-Saclay ;
dc.description.fil
Fil: Dos Santos Pereira, Mauricio. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Del Bel, Elaine. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Chehin, Rosana Nieves. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto de Investigaciones En Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Gobierno de la Provincia de Tucumán. Ministerio de Salud. Sistema Provincial de Salud. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet Noa Sur. Instituto de Investigaciones en Medicina Molecular y Celular Aplicada del Bicentenario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferrié, Laurent. Universite Paris-Saclay ;
dc.description.fil
Fil: Raisman Vozari, Rita. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
dc.description.fil
Fil: Figadère, Bruno. Universite Paris-Saclay ;
dc.description.fil
Fil: Michel, Patrick Pierre. Centre de Recherche de I'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière; Francia
dc.journal.title
Antioxidants
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.mdpi.com/2076-3921/12/3/575
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3390/antiox12030575
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