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dc.contributor.author Michelini, Flavia Mariana
dc.contributor.author Bueno, Carlos Alberto
dc.contributor.author Molinari, Alejandro Martín
dc.contributor.author Galigniana, Mario Daniel
dc.contributor.author Galagovsky, Lydia Raquel
dc.contributor.author Alche, Laura Edith
dc.contributor.author Ramirez, Javier Alberto
dc.date.available 2017-08-30T20:29:04Z
dc.date.issued 2016-01
dc.identifier.citation Michelini, Flavia Mariana; Bueno, Carlos Alberto; Molinari, Alejandro Martín; Galigniana, Mario Daniel; Galagovsky, Lydia Raquel; et al.; Synthetic stigmastanes with dual antiherpetic and immunomodulating activities inhibit ERK and Akt signaling pathways without binding to glucocorticoid receptors; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta- General Subjects; 1860; 1A; 1-2016; 129-139
dc.identifier.issn 0006-3002
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/23344
dc.description.abstract Background: We have previously shown that some synthetic hydroxylated stigmastanes derived from plant sterols inhibit in vitro HSV-1 replication in ocular cell lines and decrease cytokine production in stimulated macrophages, suggesting that these steroids might combine antiviral and immunomodulating properties. In this paper we report the synthesis of some analogues fluorinated at C-6 in order to study the effect of this modification on bioactivity.Methods: The following methods were used: organic synthesis of fluorinated analogs, cytotoxicity determination with MTT assays, cytokine production quantification with ELISAs, glucocorticoid activity determination by displacement assays, immunofluorescence and transcriptional activity assays, studies of the activation of signaling pathways by Western blot, antiviral activity evaluation through virus yield reduction assays.Results: We report the chemical synthesis of new fluorinated stigmastanes and show that thisfamily of steroidal compounds exerts its immunomodulating activity by inhibiting ERK and Akt signaling pathways, but do not act as glucocorticoids. We also demonstrate that fluorination enhances the antiviral activity.Conclusions: Fluorination on C-6 did not enhance the anti-inflammatory effect, however, an increase in the in vitro antiviral activity was observed. Thus, our results suggest that it is possible to introduce chemical modifications on the parent steroids in order to selectively modulate one of the effects.General significance: This family of steroids could allow the development of an alternative treatment for ocular immunopathologies triggered by HSV-1, without the undesirable side effects of the currently used drugs.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher Elsevier Science
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject ANTIHERPETIC
dc.subject RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES
dc.subject ERK
dc.subject AKT
dc.subject FLUORINATED STEROIDS
dc.subject CYTOKINES
dc.subject.classification Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification Ciencias Biológicas
dc.subject.classification CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title Synthetic stigmastanes with dual antiherpetic and immunomodulating activities inhibit ERK and Akt signaling pathways without binding to glucocorticoid receptors
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2017-08-24T15:32:29Z
dc.identifier.eissn 1878-2434
dc.journal.volume 1860
dc.journal.number 1A
dc.journal.pagination 129-139
dc.journal.pais Países Bajos
dc.journal.ciudad Amsterdam
dc.description.fil Fil: Michelini, Flavia Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Bueno, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Molinari, Alejandro Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Galigniana, Mario Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil Fil: Galagovsky, Lydia Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil Fil: Alche, Laura Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil Fil: Ramirez, Javier Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.journal.title Biochimica et Biophysica Acta- General Subjects
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304416515002962
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2015.10.024
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/26518349


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