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dc.contributor.author
Buonfiglio, Paula Inés
dc.contributor.author
Izquierdo, Agustin
dc.contributor.author
Pace, Mariela
dc.contributor.author
Lotersztein, Vanesa
dc.contributor.author
Brun, Paloma Laura
dc.contributor.author
Elgoyhen, Ana Belen
dc.contributor.author
Dalamon, Viviana Karina
dc.date.available
2024-04-04T17:31:30Z
dc.date.issued
2023
dc.identifier.citation
Comprehensive approach for the genetic diagnosis of patients with Waardenburg syndrome; LXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; VIII Reunión científica regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2023; 65-65
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/232000
dc.description.abstract
Waardenburg syndrome (WS) is one of the most common syndromic forms of genetic hearing loss (HL), accounting nearly for 2-5% of congenital HL. It is characterized by the presence of hearing impairment in association with pigmentation abnormalities that may affect the skin, hair, and/or eyes. WS is divided into four subtypes according to different concomitant phenotypes and its generally of autosomal dominant inheritance. Up to date, seven genes are related to WS: PAX3, MITF, EDNRB, ENDR, SOX10, KITLG and SNAI2. Disease-causing variants are mainly single nucleotide variants (SNVs), though copy number variants (CNVs) have also been reported. The aim of this work is to identify the genetic causes of WS in four family cases with a dominant mode of inheritance.As the first step Whole Exome Sequencing (WES) was performed for SNVs screening, filtering out the target genes. When negative, CNVs were analyzed using DECoN tool on WES raw data. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) was carried out to confirm and segregate CNVs identified in the family members.Three of the 4 families analyzed carried heterozygous pathogenic variants: one SNV and two CNVs in the WS target genes. In family #1 a stop variant (NM_001354604.2:c.1198C>T p.Arg400*) was detected in MITF and segregated in one affected son of the family. In family #2 a deletion of 1 exon in PAX3 gene was detected and segregated also in the affected mother. In family #3, remarkably, a large novel deletion comprising 7 genes including SOX10 was detected in the exome CNVs analysis. The complete loss of SOX10 was confirmed and also segregated in the affected family members by MLPA.The combination of techniques and bioinformatic analysis resulted in a better diagnostic rate and in a substantial improvement in the molecular diagnosis of patients. These results highlight the importance of combining different strategies to achieve diagnosis leading to an accurate genetic counseling.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DIAGNÓSTICO
dc.subject
GENÉTICO
dc.subject
WAARDENBURG
dc.subject
WES
dc.subject
MLPA
dc.subject.classification
Genética Humana
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Comprehensive approach for the genetic diagnosis of patients with Waardenburg syndrome
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-02-22T13:03:43Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
83
dc.journal.number
Supl. V
dc.journal.pagination
65-65
dc.journal.pais
Argentina
dc.journal.ciudad
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Buonfiglio, Paula Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Izquierdo, Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutierrez". Unidad de Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pace, Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lotersztein, Vanesa. Ministerio de Defensa. Ejército Argentino. Hospital Militar Central Cirujano Mayor "Dr. Cosme Argerich"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Brun, Paloma Laura. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elgoyhen, Ana Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Cátedra de Farmacología. 3º Cátedra de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dalamon, Viviana Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.reunionbiociencias.com.ar/
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol83-23/s5/1s5.pdf
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.conicet.rol
Autor
dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; VIII Reunión científica regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.date.evento
2023-11-15
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.source.revista
Medicina
dc.date.eventoHasta
2023-11-17
dc.type
Reunión
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