Double heterozygous pathogenic variants in the BRCA1 and BRCA2 genes in a patient with bilateral metachronous breast cancer

Abstract

Las variantes patogénicas de doble heterocigosidad en los genes BRCA1 y BRCA2 son un hallazgo muy raro, particularmente en individuos no Ashkenazi. Describimos el primer caso de variantes de doble heterocigosidad en una mujer argentina no Ashkenazi con cáncer de mama bilateral metacrónico. El probando es una mujer de 65 años diagnosticada de carcinoma ductal invasivo en mama izquierda a los 45 años y de carcinoma invasivo en mama derecha a los 65 años. Se sometió a una prueba de panel multigen que indicó la presencia de dos variantes nocivas de línea germinal heterocigotas concurrentes NM_007300.4(BRCA1):c.4201C>T (p.Gln1401Ter) y NM_000059.3(BRCA2):c.5146_5149del (p. Tyr1716fs). . Se encontró que el hijo del paciente (40 años) tenía la variante patogénica hereditaria en el gen BRCA2. Hay pocos informes de variantes de doble heterocigosidad en los genes BRCA1 y BRCA2 en América Latina. Las dos variantes patogénicas identificadas en nuestro paciente no han sido descritas juntas hasta el momento.

Double heterozygosity pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 genes are a very rare finding, particularly in non-Ashkenazi individuals. We described the first case of double heterozygosity variants in a non-Ashkenazi Argentinean woman with metachronous bilateral breast cancer. The proband is a 65-year-old female diagnosed with invasive ductal carcinoma in the left breast at 45 years old and invasive carcinoma in the right breast at 65 years old. She underwent a multi-gene panel testing indicating the presence of two concurrent heterozygous germline deleterious variants NM_007300.4(BRCA1):c.4201C>T (p.Gln1401Ter), and NM_000059.3(BRCA2):c.5146_5149del (p.Tyr1716fs). . The patient´s son (40 years-old) was found to have the inherited pathogenic variant in BRCA2 gene. There are few reports of double heterozygosity variants in BRCA1 and BRCA2 genes in Latin America. The two pathogenic variants identified in our patient have not been described together so far.