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dc.contributor.author
Converti, Ayelén
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dc.contributor.author
Bianchi, Maria Silvia
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dc.contributor.author
Martinez, Mario David
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dc.contributor.author
Montaner, Alejandro Daniel
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dc.contributor.author
Lux, Victoria Adela R.
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dc.contributor.author
Bonaventura, Maria Marta
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dc.date.available
2024-03-18T10:35:12Z
dc.date.issued
2023-08
dc.identifier.citation
Converti, Ayelén; Bianchi, Maria Silvia; Martinez, Mario David; Montaner, Alejandro Daniel; Lux, Victoria Adela R.; et al.; IMT504 protects beta cells against apoptosis and maintains beta cell identity, without modifying proliferation; American Physiological Society; Physiological Reports; 11; 15; 8-2023; 1-12
dc.identifier.issn
2051-817X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/230728
dc.description.abstract
We have demonstrated that oligodeoxynucleotide IMT504 promotes significant improvement in the diabetic condition in diverse animal models. Based on these results, here we evaluated whether these effects observed in vivo could be due to direct effects on β-cells. We demonstrate by immunofluorescence that IMT504 enters the cell and locates in cytoplasm where it induces GSK-3β phosphorylation that inactivates this kinase. As GSK-3β tags Pdx1 for proteasomal degradation, by inactivating GSK-3β, IMT504 induces an increase in Pdx1 protein levels, demonstrated by Western blotting. Concomitantly, an increase in Ins2 and Pdx1 gene transcription was observed, with no significant increase in insulin content or secretion. Enhanced Pdx1 is promising since it is a key transcription factor for insulin synthesis and is also described as an essential factor for the maintenance β-cell phenotype and function. Dose-dependent inhibition of H2O2-induced apoptosis determined by ELISA as well as decreased expression of Bax was also observed. These results were confirmed in another β-cell line, beta-TC-6 cells, in which a cytokine mix induced apoptosis that was reversed by IMT504. In addition, an inhibitor of IMT504 entrance into cells abrogated the effect IMT504. Based on these results we conclude that the β-cell recovery observed in vivo may include direct effects of IMT504 on β-cells, by maintaining their identity/phenotype and protecting them from oxidative stress and cytokine-induced apoptosis. Thus, this work positions IMT504 as a promising option in the framework of the search of new therapies for type I diabetes treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Physiological Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
APOPTOSIS
dc.subject
OLIGODEOXYNUCLEOTIDES
dc.subject
PROLIFERATION
dc.subject
TRANSCRIPTION FACTORS
dc.subject
Β-CELLS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
IMT504 protects beta cells against apoptosis and maintains beta cell identity, without modifying proliferation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-03-13T14:29:54Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.number
15
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.description.fil
Fil: Converti, Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bianchi, Maria Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martinez, Mario David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Montaner, Alejandro Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lux, Victoria Adela R.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bonaventura, Maria Marta. Universidad Nacional de San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Physiological Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.14814/phy2.15790
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