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dc.contributor.author
Meyer, Maria
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dc.contributor.author
Gonzalez Deniselle, Maria Claudia
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dc.contributor.author
Garay, Laura Ines
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dc.contributor.author
Sitruk Ware, Regine
dc.contributor.author
Guennoun, Rachida
dc.contributor.author
de Nicola, Alejandro Federico
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dc.date.available
2017-08-25T20:52:35Z
dc.date.issued
2015-11-12
dc.identifier.citation
Meyer, Maria; Gonzalez Deniselle, Maria Claudia; Garay, Laura Ines; Sitruk Ware, Regine; Guennoun, Rachida; et al.; The Progesterone receptor agonist Nestorone holds back proinflammatory mediators and neuropathology in Wobbler Mouse motoneuron degeneration; Elsevier; Neuroscience; 308; 12-11-2015; 51-63
dc.identifier.issn
0306-4522
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/23052
dc.description.abstract
Wobbler mutant mice suffer from progressive motoneuron degeneration and glial cell reactivity in the spinal cord. To prevent development of these abnormalities, we employed Nestorone, a high-affinity progesterone receptor agonist endowed with neuroprotective, promyelinating and anti-inflammatory activities in experimental brain ischemia, preventing neuroinflammation and chemical degeneration. Five-month-old Wobbler mice (wr-/wr-) received s.c. injections of 200μg/day/mouse of Nestorone in vegetable oil or vehicle for 10days. Control NFR/NFR mice (background strain for Wobbler) received vehicle only. Vehicle-treated Wobblers showed typical spinal cord abnormalities, such as vacuolated motoneurons, decreased immunoreactive choline-acetyltransferase, decreased expression of glutamine synthase (GS), increased glial fibrillary acidic protein-positive (GFAP) astrogliosis and curved digits in forelimbs. These cell-specific abnormalities were normalized in Nestorone-treated Wobblers. In addition, vehicle-treated Wobblers showed Iba1+ microgliosis, high expression of the microglial marker CD11b mRNA and up-regulation of the proinflammatory markers TNFα and iNOS mRNAs. In Nestorone-treated Wobblers, Iba1+ microgliosis subsided, whereas CD11b, TNFα and iNOS mRNAs were down-regulated. NFκB mRNA was increased in Wobbler spinal cord and decreased by Nestorone, whereas expression of its inhibitor IκBα was increased in Nestorone-treated Wobblers compared to control mice and vehicle-treated Wobblers. In conclusion, our results showed that Nestorone restraining effects on proinflammatory mediators, microgliosis and astrogliosis may support neurons in their resistance against degenerative processes
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Wobbler
dc.subject
Progesterone
dc.subject
Spinal Cord
dc.subject
Gliosis
dc.subject
Astrocytes
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The Progesterone receptor agonist Nestorone holds back proinflammatory mediators and neuropathology in Wobbler Mouse motoneuron degeneration
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-08-09T16:57:32Z
dc.identifier.eissn
1873-7544
dc.journal.volume
308
dc.journal.pagination
51-63
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Meyer, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez Deniselle, Maria Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garay, Laura Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sitruk Ware, Regine. The Rockefeller University; Estados Unidos. Population Council; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Guennoun, Rachida. Inserm; Francia. Universite Paris Sud; Francia
dc.description.fil
Fil: de Nicola, Alejandro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina
dc.journal.title
Neuroscience
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452215008179
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.007
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